樂(lè)伐替尼/依維莫司和樂(lè)伐替尼/派姆單抗兩種聯(lián)合療法將同時(shí)開展

2016年9月30日，衛(wèi)材株式會(huì)社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長(zhǎng)為內(nèi)藤晴夫，以下簡(jiǎn)稱“衛(wèi)材”）宣布啟動(dòng)其研發(fā)的多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑甲磺酸樂(lè)伐替尼（樂(lè)伐替尼）的一項(xiàng)全球III期臨床試驗(yàn)（研究307，CLEAR研究），該試驗(yàn)有兩種用藥方案，研究樂(lè)伐替尼分別聯(lián)合抗癌藥依維莫司及抗PD-1抗體派姆單抗作為晚期腎細(xì)胞癌一線療法的潛力。

CLEAR研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放性III期臨床研究，旨在比較2種聯(lián)合療法（樂(lè)伐替尼/依維莫司，樂(lè)伐替尼/派姆單抗）相對(duì)于舒尼替尼單藥療法作為晚期腎細(xì)胞癌患者一線治療的療效和安全性。該研究的主要結(jié)局指標(biāo)為無(wú)進(jìn)展生存期。

針對(duì)樂(lè)伐替尼/依維莫司聯(lián)合療法開展的非臨床研究顯示，在腎細(xì)胞癌模型中，與各單藥療法相比，聯(lián)合療法通過(guò)抑制促進(jìn)腫瘤血管生成的信號(hào)傳導(dǎo)途徑、上游（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體）與樂(lè)伐替尼作用、下游（哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白）與依維莫司作用，具有協(xié)同增強(qiáng)的抗血管生成活性和更強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)。此外，針對(duì)樂(lè)伐替尼/抗PD-1抗體聯(lián)合療法開展的非臨床研究顯示，樂(lè)伐替尼能減少免疫抑制細(xì)胞，從而增強(qiáng)抗PD-1抗體的抗腫瘤活性。

據(jù)估計(jì)，全球約有33.8萬(wàn)例腎癌患者，其中歐洲約有11.5萬(wàn)例，美國(guó)約有5.8萬(wàn)例，日本約有1.7萬(wàn)例。腎細(xì)胞癌起源于腎小管上皮，在所有腎癌中的比例超過(guò)90%。在55歲以上人群中，腎細(xì)胞癌發(fā)生率有所增加，且患病男性多于女性。對(duì)于難以通過(guò)手術(shù)進(jìn)行治療的晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌，標(biāo)準(zhǔn)療法為分子靶向藥物，但5年生存率很低，仍是一種亟需新的治療選擇的疾病。

目前，樂(lè)伐替尼已在包括美國(guó)、日本和歐洲在內(nèi)的45個(gè)以上國(guó)家作為難治性甲狀腺癌治療藥物。2016年5月，樂(lè)伐替尼在美國(guó)被FDA批準(zhǔn)與依維莫司聯(lián)合用藥，治療既往接受過(guò)抗血管生成療法的晚期腎細(xì)胞癌患者。此外，2016年8月，樂(lè)伐替尼在歐洲被批準(zhǔn)與依維莫司聯(lián)合用藥，治療既往接受過(guò)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子靶向療法的成人晚期腎細(xì)胞癌患者。

衛(wèi)材將腫瘤作為重點(diǎn)治療領(lǐng)域，并致力于開發(fā)能治愈癌癥的創(chuàng)新型新藥。衛(wèi)材承諾為樂(lè)伐替尼提供更多臨床依據(jù)，旨在將藥品價(jià)值最大化，進(jìn)一步滿足不同需求，為癌癥患者、患者家庭及醫(yī)療從業(yè)者提供更大福祉。