13份報(bào)告展示BAN2401和Elenbecestat的II期研究結(jié)果

7月19日，衛(wèi)材株式會(huì)社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長(zhǎng)為內(nèi)藤晴夫，以下簡(jiǎn)稱”衛(wèi)材”）宣布，于本年度在芝加哥舉行的阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）（會(huì)議時(shí)間：7月22日至26日）上發(fā)布13份報(bào)告。報(bào)告內(nèi)容涉及抗-β淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體BAN2401的II期臨床研究（201研究）結(jié)果、口服?BACE（β淀粉樣蛋白裂解酶）抑制劑Elenbecestat（研發(fā)代碼：E2609）的II期臨床研究（202研究）結(jié)果以及公司在阿爾茨海默病/癡呆癥藥品研發(fā)領(lǐng)域的最新數(shù)據(jù)：包括抗-Aβ抗體?Aducanumab。BAN2401、Elenbecestat和Aducanumab由衛(wèi)材和渤健（Biogen）（總部位于美國馬薩諸塞州劍橋市）共同研發(fā)。

按照7月10日發(fā)布的消息，衛(wèi)材口頭報(bào)告201研究（ClinicalTrials.gov?標(biāo)識(shí)號(hào)：NCT01767311）中關(guān)于BAN2401應(yīng)用于早期阿爾茨海默?。ㄓ砂柎暮Ｄ∫鸬妮p度認(rèn)知障礙或輕度阿爾茨海默病性癡呆）治療的最新概要。衛(wèi)材和渤?。˙iogen）曾在7月6日宣布，201研究在18個(gè)月關(guān)鍵預(yù)定義終點(diǎn)的效果評(píng)估中，延緩病情發(fā)展（用阿爾茨海默病綜合評(píng)分評(píng)估）中、減少大腦中淀粉樣蛋白積累（用淀粉樣蛋白-正電子發(fā)射斷層造影術(shù)，即淀粉樣蛋白-PET來評(píng)估）方面具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究是首個(gè)IIb期研究數(shù)據(jù)中成功顯示出其在臨床功能上和大腦中β淀粉樣蛋白積累方面的疾病修飾作用。研究中最常見的不良反應(yīng)為輸液反應(yīng)和淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA）。

同樣，衛(wèi)材用海報(bào)展示了有關(guān)Elenbecestat最新研究的摘要，闡述202研究（ClinicalTrials.gov?標(biāo)識(shí)號(hào)NCT02322021）中Elenbecestat治療由阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙和輕、中度老年癡呆癥的結(jié)果。2018年6月6日，衛(wèi)材宣布，根據(jù)202研究18個(gè)月的陽性研究結(jié)果，Elenbecestat的安全性和耐受性（主要終點(diǎn)）都在可接受范圍。此外，用淀粉樣蛋白-PET?測(cè)定其對(duì)大腦中Aβ?水平的影響（探索性終點(diǎn)），結(jié)果具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，研究還顯示該藥可延緩一些功能性臨床量表數(shù)據(jù)下降，且可能具有臨床重要差異，盡管沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察到的六種最常見不良反應(yīng)為接觸性皮炎、上呼吸道感染、頭痛、腹瀉、跌倒和皮炎。目前，正在早期阿爾茨海默病患者中進(jìn)行兩項(xiàng)Elenbecestat的III期臨床研究（MISSION AD1/2）。

另外，渤?。˙iogen）正在進(jìn)行針對(duì)Aducanumab長(zhǎng)期用藥的Ib期臨床研究，在本次發(fā)布中進(jìn)行了相關(guān)口頭報(bào)告和海報(bào)展示。目前衛(wèi)材和渤健（Biogen）正在針對(duì)Aducanumab進(jìn)行兩個(gè)III期臨床研究（ENGAGE/EMERGE）。

此外，此次發(fā)布還介紹了新型磷酸二酯酶-9抑制劑，包括一個(gè)I期臨床研究結(jié)果的口頭報(bào)告，及一些非臨床性研究結(jié)果的海報(bào)展示。E2027由衛(wèi)材獨(dú)家研發(fā)，目前正在進(jìn)行II、III期臨床研究，作為路易體癡呆的潛在治療。

睡眠-覺醒節(jié)律調(diào)節(jié)制劑Lemborexant在不規(guī)律睡眠-覺醒節(jié)律障礙患者和阿爾茨海默病患者中進(jìn)行的一項(xiàng)II期臨床研究（202研究）的基線數(shù)據(jù)也在AAIC 2018上發(fā)布。Lemborexant由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)，自2015年8月起由衛(wèi)材和普杜制藥有限公司（Purdue Pharma L.P.，總部位于美國康涅狄格州，以下簡(jiǎn)稱為”普杜”）共同開發(fā)。

基于30多年在阿爾茨海默病/癡呆領(lǐng)域的藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，衛(wèi)材力求通過全盤的方法來研發(fā)癡呆藥物以預(yù)防和治愈癡呆。衛(wèi)材將盡快研發(fā)創(chuàng)新型藥物，以滿足患者及其家屬的各種未被滿足的醫(yī)藥需求，并提升他們的福祉。

 

阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）2018報(bào)告內(nèi)容：

請(qǐng)注意AAIC?的禁播政策：在官方計(jì)劃日期和發(fā)布時(shí)間之前，所有提交到AAIC的材料都禁止出版和廣播。

媒體咨詢：
衛(wèi)材株式會(huì)社
公共關(guān)系部
+81-（0）3-3817-5120

[編者按]

1、關(guān)于?BAN2401

BAN2401是一種用于治療阿爾茨海默病的人源化單克隆抗體，由衛(wèi)材和BioArctic戰(zhàn)略聯(lián)盟共同研發(fā)。BAN2401通過選擇性結(jié)合來中和及消除可溶性、毒性Aβ聚合物——這些物質(zhì)被認(rèn)為能夠促進(jìn)阿爾茨海默病的神經(jīng)退行性進(jìn)程。因此，BAN2401可能對(duì)該病的病理具有潛在影響并可減緩該疾病的進(jìn)展。根據(jù)衛(wèi)材和BioArctic于2007年12月達(dá)成的協(xié)議，衛(wèi)材獲得授權(quán)在全球研究、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療阿爾茨海默病的藥物BAN2401。

2、關(guān)于Elenbecestat（通用名，研發(fā)代碼：E2609）
Elenbecestat是一種口服BACE（β淀粉樣蛋白裂解酶）抑制劑，由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)可用于治療阿爾茨海默病，目前處于III期臨床研究階段。通過抑制BACE這一產(chǎn)生Aβ肽的關(guān)鍵酶，Elenbecestat可減少Aβ的產(chǎn)生，從而減少由于毒性寡聚物和原纖維在大腦中聚集而導(dǎo)致的淀粉樣斑塊的形成。目前正在進(jìn)行兩個(gè)關(guān)于Elenbecestat用于治療早期阿爾茨海默病的全球III期臨床研究（MISSION AD1/2）。此處早期阿爾茨海默病包括由阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知損害（MCI）/阿爾茨海默病前驅(qū)期）及輕度阿爾茨海默病的早期階段。此外，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已為Elenbecestat的研發(fā)開通了快速通道。FDA只對(duì)其認(rèn)為具有治療嚴(yán)重疾病并解決未被滿足的醫(yī)療需求潛力的藥物開放促進(jìn)研發(fā)和加速評(píng)審的通道。

3、關(guān)于?Aducanumab（BIIB037）
Aducanuma是一種尚在研究階段的、用于治療阿爾茨海默病的化合藥品，是通過反向轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（RTM）這一神經(jīng)免疫技術(shù)平臺(tái)獲得，從無認(rèn)知障礙健康老年受試者和具有異常緩慢認(rèn)知衰退的障礙性老年受試者的去識(shí)別化B細(xì)胞文庫中發(fā)現(xiàn)的一種人源重組單克隆抗體（mAb）。在按照渤?。˙iogen）和Neurimmune公司簽訂的《神經(jīng)免疫合作開發(fā)和許可協(xié)議》，渤?。˙iogen）從Neurimmune公司取得了Aducanumab的研發(fā)和營(yíng)銷授權(quán)。Aducanumab?靶向β淀粉樣蛋白的聚集形式，包括可溶性低聚物和不溶性纖維。這兩種物質(zhì)可在阿爾茨海默病患者的大腦中形成淀粉樣斑塊。根據(jù)臨床前和1b期數(shù)據(jù)，用Aducanumab進(jìn)行治療可減少淀粉樣斑塊的水平。
2016年8月，Aducanumab被納入歐洲藥品管理局的“PRIME”項(xiàng)目。2016年9月，美國食品藥品監(jiān)督管理局將Aducanumab納入其快速審評(píng)項(xiàng)目。2017年4月，Aducanumab被納入日本衛(wèi)生、勞工與福利部的“Sakigake”指定系統(tǒng)。
2017年10月，渤健（Biogen）和衛(wèi)材達(dá)成全球合作協(xié)議，共同研發(fā)和銷售Aducanumab。

4、關(guān)于衛(wèi)材和渤健（Biogen）治療阿爾茨海默病的聯(lián)合開發(fā)協(xié)議
衛(wèi)材和渤健（Biogen）在阿爾茨海默病治療藥物研發(fā)和商業(yè)化方面進(jìn)行著廣泛的合作。衛(wèi)材在BACE抑制劑?Elenbecestat和抗- Aβ原纖維抗體BAN2401的聯(lián)合研發(fā)方面處于主導(dǎo)地位，渤?。˙iogen）則在由該公司為阿爾茨海默病患者推出的抗- Aβ抗體Aducanumab的聯(lián)合研發(fā)方面處于主導(dǎo)地位。兩家公司計(jì)劃在全球獲得這三種藥物的上市許可。如果這一申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，這兩家公司將會(huì)在美國、歐盟和日本等主要市場(chǎng)上共同推廣以上產(chǎn)品。

5、關(guān)于E2027
E2027是由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)的一種選擇性磷酸二酯酶（PDE）9?抑制劑。抑制PDE9可降低細(xì)胞間信號(hào)傳遞的關(guān)鍵物質(zhì)——環(huán)磷鳥苷的降解。E2027?幫助維持大腦內(nèi)的環(huán)磷鳥苷濃度，并有可能成為治療路易體癡呆的新方案。

6、關(guān)于Lemborexant（通用名，研發(fā)代碼：?E2006）
Lemborexant是一種雙食欲素受體拮抗劑，由衛(wèi)材內(nèi)部發(fā)現(xiàn)并研發(fā)。這一小分子化合物通過競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合兩種亞型的食欲素受體（食欲素受體1和食欲素受體2）來抑制食欲素神經(jīng)傳遞。患有睡眠障礙的人群體內(nèi)調(diào)節(jié)睡眠和覺醒的食欲素系統(tǒng)無法正常運(yùn)轉(zhuǎn)。在正常睡眠期間，食欲素系統(tǒng)的活躍度被抑制，有可能會(huì)自覺阻止不正常覺醒，并通過干擾食欲素神經(jīng)傳遞來促進(jìn)睡眠開始和維持睡眠過程。因此，衛(wèi)材和普渡一直在研發(fā)Lemborexant來治療多種睡眠障礙。
此外，一項(xiàng)關(guān)于Lemborexant的II期臨床研究正在不規(guī)則的睡眠-覺醒節(jié)律紊亂（ISWRD）和輕中度阿爾茨海默病癡呆患者中進(jìn)行。