六個月研究數(shù)據(jù)顯示，患者報告證實試驗藥lemborexant對入眠和睡眠維持改善顯著

東京和康涅狄格州斯坦福德電?– 2019年2月4日?–?衛(wèi)材株式會社（現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）和普杜制藥公司（總裁兼首席執(zhí)行官為Craig Landau博士，以下簡稱“普杜”）今天公布了SUNRISE 2研究的六個月結果。SUNRISE 2是一項長期的三期臨床研究，評估治療失眠癥（一種睡眠?–?覺醒障礙）的臨床試用藥lemborexant的療效和安全性。該數(shù)據(jù)發(fā)表于睡眠研究協(xié)會2019年2月1日至4日在佛羅里達州克利爾沃特海灘（ClearwaterBeach）舉行的睡眠和晝夜節(jié)律進展大會上。

SUNRISE 2是一項為期12個月的多中心、全球性、隨機、對照、雙盲、平行組研究，在949例失眠癥患者（18至88歲，癥狀為入睡困難和/或睡眠保持困難）中探索lemborexant的療效和安全性。接受隨機分組治療的患者中，約28%年齡為65歲或65歲以上。在研究的前六個月，患者被隨機分組，分別接受lemborexant 5mg、lemborexant 10mg和安慰劑治療。根據(jù)患者提供的電子睡眠日記，對主要療效目標和關鍵次要療效目標進行評估。

在六個月安慰劑對照治療期結束時，與安慰劑組相比，lemborexant 5mg治療組和lemborexant 10mg治療組中患者報告的（主觀）入眠時間（sSOL），即本研究的主要終點，以及主觀睡眠效率（sSE）和主觀入睡后覺醒（sWASO），即該研究的關鍵次要終點，都顯示出統(tǒng)計學上的顯著改善。該研究的六個月結果顯示：

·?第六個月末，在入眠時間相對于基線的縮減中值方面，lemborexant 5mg治療組的患者（-21.81分鐘）和lemborexant 10mg治療組的患者（-28.21分鐘）都比安慰劑組（-11.43分鐘）的縮減程度更大，且數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學意義（所有治療組都為p < 0.0001）。

·?第六個月末，在主觀睡眠效率相對于基線的改善方面，根據(jù)由最小二乘平均值（LSM）測量出的數(shù)據(jù)，lemborexant 5mg組（14.19%，p = 0.0001）和lemborexant 10mg組（14.31%，p < 0.0001）都比安慰劑組的改善程度更大，且具有統(tǒng)計學意義（9.64%）。

·?第六個月末，在主觀入睡后覺醒相對基線的減少方面，經(jīng)過LSM測量，lemborexant 5mg組（-46.75分鐘，p = 0.0005）和lemborexant 10mg組（-41.95分鐘，p = 0.0105）都比安慰劑組（-29.28分鐘）減少更多，且具有統(tǒng)計學意義。

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患者所報告的大多數(shù)不良反應（AEs）為輕至中度。根據(jù)患者報告，嚴重不良反應的發(fā)生率分別為2.2%（lemborexant 5mg組），2.9%（lemborexant 10mg組）和1.6%（安慰劑組）;只有一例患者的不良反應考慮與治療有關。在兩個lemborexant治療組中，患者報告的最常見的不良反應高于安慰劑組。反應率超出5%的常見不良反應為嗜睡，頭痛和流感。不良反應引起的停藥率在安慰劑組和lemborexant 5mg組相差無幾（分別為3.8%和4.1%），在lemborexant 10mg組則更高一些（8.3%）。

“這些研究結果為開發(fā)失眠癥藥物lemborexant增加了越來越多的有利臨床數(shù)據(jù)。我們期待在以后的科學論壇上發(fā)布該研究的12個月結果，”Lynn Kramer，醫(yī)學博士、衛(wèi)材神經(jīng)病學事業(yè)部首席臨床官兼首席醫(yī)療官指出。“我們的愿望依然是為醫(yī)生和患者提供藥物，使患者能夠在晚上睡好，早上醒來精神百倍。”

SUNRISE 2是由衛(wèi)材和普杜制藥針對lemborexant的安全性和療效共同進行的兩個三期研究之一。這些研究為2018年12月27日向美國食品和藥物管理局提交的將lemborexant用于治療失眠癥的新藥申請?zhí)峁┝酥С?。在日本的新藥申請預計在2018財年提交。

“SUNRISE 2的六個月研究結果令人振奮，突出了入睡和睡眠維持兩方面的主觀測量結果上的改善，”John Renger博士，普杜研發(fā)和監(jiān)管事務部負責人表示?！?span lang="EN-US">SUNRISE 2是一項鼓舞人心的三期臨床研究，患者報告的結果令人振奮?；颊甙l(fā)現(xiàn)，服用lemborexant既能更快入睡又能保持更長睡眠時間?！?/p>

Lemborexant作用于食欲素神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，能夠抑制覺醒而不妨礙外部喚醒刺激，并以此來調(diào)節(jié)睡眠和覺醒。該藥物由衛(wèi)材和普杜制藥聯(lián)合開發(fā)，用于治療包括失眠癥在內(nèi)多種睡眠?–?覺醒障礙。除了治療失眠癥，一項針對lemborexant的二期臨床研究正在不規(guī)則睡眠?–?覺醒節(jié)律障礙和輕、中度阿爾茨海默性癡呆患者中進行。了解正在進行中的臨床研究的相關信息，請訪問clinicaltrials.gov。

衛(wèi)材和普杜制藥致力于滿足新興的醫(yī)療需求，并改善患者及其家人的生活。

本新聞稿探討了這一尚在開發(fā)的藥物在臨床試驗中的用途，并非旨在傳達有關療效或安全性的結論。我們無法保證此試驗藥物能夠成功完成臨床開發(fā)或獲得衛(wèi)生當局的批準。

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聯(lián)系方式：

衛(wèi)材株式會社??? ?????? ? ? ? ? ???普杜制藥有限公司
公共關系部???????????? ?? ? ? ? ? ? Danielle Lewis
+81-(0)3-3817-5120? ? ? ? ? +1-203-588-7653

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<編者按>

1.關于Lemborexant

Lemborexant是一種新型的臨床試用小分子化合物，由衛(wèi)材的科學家發(fā)現(xiàn)并進行開發(fā)。該藥通過與兩種食欲素受體亞型（食欲素受體1和2）進行競爭性結合來抑制食欲素的信號傳導。在具有正常的每日睡眠?–?覺醒節(jié)律的個體中，食欲素信號傳導被認為可促進清醒。在患有睡眠?–?覺醒障礙的個體中，調(diào)節(jié)覺醒的食欲素信號傳導可能不正常。也就是說，抑制不正常的食欲素信號傳導可以促進入睡和維持睡眠。

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2.關于SUNRISE 2¹

SUNRISE 2是一項為期12個月的多中心、全球、隨機、對照、雙盲、平行組研究，在949例18至88歲的男性和女性失眠癥患者中探索lemborexant的療效和安全性。SUNRISE 2包括長達35天的預隨機化階段（包括為期兩周的安慰劑準備期），以及由六個月的安慰劑對照治療期、六個月的僅積極治療期和在研究結束隨訪之前為期兩周的無治療期組成的隨機化階段。在本研究中，在安慰劑對照治療期間，患者隨機接受安慰劑或兩種lemborexant治療方案中的一種（lemborexant 5mg或?lemborexant 10mg）。在僅積極治療期間，在第一階段使用安慰劑的患者被重新隨機化分配，接受5mg或10mg的lemborexant治療。在第一階段接受積極治療的患者繼續(xù)接受最初的隨機治療。本研究的主要目的是確定在六個月的治療結束后，5mg和10mg的lemborexant在患者報告的（主觀的）入睡時間方面與安慰劑相比的療效。關鍵次要終點是在六個月的治療結束時，5mg和10mg的lemborexant與安慰劑相比在主觀睡眠效率和主觀睡眠后覺醒（sWASO）方面相對于基線的平均變化。

3.關于睡眠障礙

人口研究表明，全世界受睡眠障礙影響的人數(shù)比先前認為的要多。²失眠癥是最常見的睡眠障礙，全世界約30％的成年人受其影響。^2,3失眠癥的特點是擁有足夠的睡眠機會卻入睡困難，不能入睡或兩者兼而有之。這可能會導致白天出現(xiàn)一些癥狀，如疲勞，注意力不集中和煩躁不安等。^4,5

好的睡眠對包括大腦健康在內(nèi)的身體健康至關重要。睡眠不佳可導致多種健康問題，如高血壓、意外傷害、糖尿病、肥胖、抑郁、心臟病、中風和癡呆癥風險增加等，并可能對情緒和行為產(chǎn)生不良影響。^4,6

動物和人類的實驗研究都提供了睡眠同疾病風險因素、疾病及死亡率相關的證據(jù)。⁷研究表明，最佳睡眠時長為7到8小時。⁸

女性罹患失眠癥的可能性是男性的1.4倍。⁹老年人失眠的患病率也較高;衰老的進程往往伴隨著睡眠模式的變化，包括睡眠中斷、頻繁醒來和早醒而導致的睡眠時間減少。¹⁰

4.關于衛(wèi)材株式會社

衛(wèi)材株式會社是一家領先的以研究開發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)品為主的跨國公司，總部位于日本。我們的公司使命為“將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，即人類健康保?。?em>hhc）哲學。衛(wèi)材擁有約10,000名員工，工作在公司遍布全球的研發(fā)中心、生產(chǎn)基地和營銷子公司中。我們致力于通過研發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品來滿足各種治療領域的醫(yī)療需求缺口，特別是腫瘤學和神經(jīng)病學領域，以此來實現(xiàn)我們的hhc理念。

此外，我們投資并參與若干基于伙伴關系的項目，以改善發(fā)展中國家和新興國家藥品缺乏的狀況。

有關衛(wèi)材株式會社的更多信息，請訪問?https://www.eisai.com。

5.關于普杜制藥公司

普杜制藥致力于開發(fā)并提供處方藥，來滿足醫(yī)療保健專業(yè)人士、患者和醫(yī)護人員不斷變化的需求。公司由醫(yī)生創(chuàng)建，目前仍由醫(yī)生來領導。除了努力提供優(yōu)質(zhì)藥物之外，普杜制藥還致力于支持同國家、地區(qū)和當?shù)剡M行合作來推動患者護理方面的創(chuàng)新。普杜制藥是一家私營企業(yè)，努力通過內(nèi)部研發(fā)和建立戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)伙伴關系來開發(fā)出一系列新藥和新技術。欲了解該公司更多信息，請訪問?www.purduepharma.com。

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注釋

¹?衛(wèi)材株式會社的一項長期、多中心、隨機、雙盲、對照、平行組研究，探索lemborexant治療失眠癥的安全性和有效性（E2006-G000-303）。（Clinicaltrials.gov標識符為NCT02952820）。2018未發(fā)布的文件數(shù)據(jù)。

²?Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology?–?a rapidly growing field. Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431–1437.

³?Roth T. Insomnia: definition, prevalence, etiology and consequences. J Clin Sleep Med. 2007;3(5 Suppl):S7–S10.

⁴?Institute of Medicine. Sleep disorders and sleep deprivation: An unmet public health problem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.

⁵?Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev. 2002;6(2):97-111.

⁶?Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community. Neurology. 2017;89(12):1244-1250.

⁷?Cappuccio FP et al. Sleep and cardio-metabolic disease. Curr Cardiol Rep. 2017;19:110.

⁸?Cappuccio FP et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Sleep. 2010;33(5):585-592.

⁹?Roth T, et al. Prevalence and perceived health associated with insomnia based on DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tenth revision; and Research Diagnostic Criteria/International Classification of Sleep Disorders, second edition criteria: results from the America Insomnia Survey. Biol Psychiatry. 2011;69:592–600.

¹⁰?Crowley, K. Sleep and sleep disorders in older adults. Neuropsychol Rev. 2011;21(1):41-53.