衛(wèi)材株式會(huì)社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長(zhǎng)為內(nèi)藤晴夫，以下簡(jiǎn)稱“衛(wèi)材”）近日宣布，由衛(wèi)材的科學(xué)家與哈佛大學(xué)Yoshito Kishi教授的團(tuán)隊(duì)組成的聯(lián)合研究小組發(fā)現(xiàn)了軟海綿素全合成衍生的新化合物E7130的非臨床研究結(jié)果。這些結(jié)果發(fā)表在科學(xué)雜志《Nature》的關(guān)聯(lián)雜志《Scientific Reports》中1。目前，正在日本開(kāi)展實(shí)體腫瘤E7130研究I期臨床試驗(yàn)。

軟海綿素于1986年從海綿Halichondria okadai中被分離出來(lái)，以其在小鼠中突出的抗腫瘤活性而聞名。但天然資源供給有限由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，阻礙了基于軟海綿素的全合成藥物研發(fā)。聯(lián)合研究小組嚴(yán)格控制31個(gè)不對(duì)稱碳，在GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）條件下，實(shí)現(xiàn)了E7130全合成，且體量大于10g、純度大于99.8%。

另外，聯(lián)合研究小組還證明，E7130不僅是一種新型微管動(dòng)力學(xué)抑制劑，還可增加腫瘤內(nèi)CD31陽(yáng)性內(nèi)皮細(xì)胞（血管重塑活性），減少α-SMA（平滑肌肌動(dòng)蛋白）陽(yáng)性癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（抗CAF作用），而后者是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分且可在非臨床體內(nèi)研究中參與癌癥的惡性轉(zhuǎn)化。

由于具有這些獨(dú)特作用，E7130可增強(qiáng)非臨床研究中抗腫瘤治療的效果。總而言之，全合成可解決藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)中材料供應(yīng)有限的問(wèn)題，特別對(duì)于復(fù)雜天然產(chǎn)物而言。

哈佛大學(xué)化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系Yoshito Kishi教授說(shuō)道：“在1992年，合成以克為單位的軟海綿素還是一件無(wú)法想象的事，但三年前我們向衛(wèi)材提出了E7130的新合成法。有機(jī)合成已將幾年前感到不可能的復(fù)雜分子的合成發(fā)展成為可能?？吹轿覀兊幕A(chǔ)化學(xué)已經(jīng)可以大規(guī)模合成這種化合物，我們感到非常高興?！?/p>

衛(wèi)材將腫瘤領(lǐng)域定位為一個(gè)關(guān)鍵治療領(lǐng)域，并致力于發(fā)現(xiàn)具有“治愈”癌癥潛力的革命性新藥。我們將通過(guò)把E7130項(xiàng)目添加到衛(wèi)材的艾立布林相關(guān)的兩個(gè)研究項(xiàng)目：MORAb-202（以艾立布林作為有效載荷的抗體-藥物結(jié)合物）和艾立布林脂質(zhì)體制劑，力求將軟海綿素的潛力發(fā)揮到最大化。衛(wèi)材致力于付出更大努力以滿足癌癥患者、患者家人和醫(yī)療保健提供者的各種需求，并增加他們的受益。

*哈佛大學(xué)已將與本研究項(xiàng)目相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)獨(dú)家許可給衛(wèi)材，以便進(jìn)行治療的商業(yè)開(kāi)發(fā)。

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［編者按］
關(guān)于E7130

E7130是由衛(wèi)材和哈佛大學(xué)聯(lián)合研究開(kāi)發(fā)的下一代改善腫瘤微環(huán)境的藥劑。E7130提取于軟海綿素（從海綿Halichondria okadai中分離出來(lái)的天然產(chǎn)物）全合成。據(jù)信，E7130可通過(guò)緩解缺氧并抑制癌細(xì)胞與基質(zhì)之間的相互作用以及對(duì)免疫活化的潛在作用的獨(dú)特作用機(jī)制來(lái)改善腫瘤微環(huán)境。目前，日本正在開(kāi)展實(shí)體腫瘤中E7130研究的I期研究。

1. Kawano S et al., “A landmark in drug discovery based on complex natural product synthesis”Scientific Reports?2019.