在AMED公開招募的項目“開發(fā)用于新型冠狀病毒感染（COVID-19）的治療藥物”中被采納

 

Eisai Co., Ltd.（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“Eisai”）近日宣布，公司已與日本的四個研究組織（KAN Research Institute、日本國立國際醫(yī)療研究中心、長崎大學和橫濱市立大學）就“開發(fā)預防新型冠狀病毒傳染性疾病（COVID-19）惡化的治療藥物”（授權號：20fk0108255）簽訂了一份聯(lián)合研究協(xié)議，這是以Eisai為代表研究組織的研究項目之一。該聯(lián)合研究項目在日本醫(yī)療研究開發(fā)機構（AMED）2020財政年度促進新發(fā)和重新出現(xiàn)的傳染性疾病創(chuàng)新治療研究和開發(fā)業(yè)務“開發(fā)用于新型冠狀病毒傳染性疾?。–OVID-19）的治療藥物”項目的第二次公募中被采納。

在因SARS-CoV-2感染而出現(xiàn)COVID-19的患者中，已報告出現(xiàn)例如急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和隨后出現(xiàn)的多器官衰竭等重癥病例。研究人員假定血管病的形成和加重以及細胞因子風暴^*參與了疾病惡化過程，但目前尚未完全了解基于SARS-CoV-2感染的惡化機制。

在該項合作研究中，將構建SARS-CoV-2感染的非臨床動物模型。此外，將對Eisai發(fā)現(xiàn)的TLR（Toll樣受體）4拮抗劑Eritoran和KAN Research Institute（Eisai的研究子公司）發(fā)現(xiàn)的抗FKN（fractalkine）抗體E6011進行評估。同時，該項目將促進使用來源于SARS-CoV-2感染患者的臨床樣本進行生物標志物研究。該項合作研究旨在闡明基于SARS-CoV-2感染的COVID-19惡化機制，并開發(fā)預防COVID-19惡化的藥物。

在抗擊COVID-19蔓延的過程中，Eisai將基于關心人類健康（hhc）理念，繼續(xù)在各國進行治療藥物開發(fā)、穩(wěn)定藥物供應并支持相關活動。

^*細胞因子風暴：一種免疫失控狀態(tài)，在這種狀態(tài)下，發(fā)揮激活免疫應答作用的細胞因子的產(chǎn)生變得無法控制，進而釋放出大量細胞因子。

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[編者注]

1.TLR4和Eritoran（E5564）簡介

TLR（Toll樣受體）是先天免疫系統(tǒng)的受體，并可識別病原體的特定分子結構。研究認為，由TLR啟動激活的先天免疫系統(tǒng)在消除病原體、引起炎癥反應或抗病毒反應中起關鍵作用。TLR4是TLR（構成各種受體家族）家族中的一員，可被細菌釋放的脂多糖等內(nèi)毒素激活。Eritoran是Eisai公司內(nèi)部通過天然產(chǎn)物有機合成技術發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的TLR4拮抗劑。它是類脂A的結構類似物，類脂A是內(nèi)毒素的活性藥效成分。在14項臨床研究（包括一項在重度膿毒癥中進行的大型III期隨機試驗）中，既往觀察到該抗結劑具有耐受良好的安全性特征。在小鼠流感病毒感染模型中，Eritoran具有抑制細胞因子產(chǎn)生和改善全身狀況的作用¹。預期可通過抑制TLR4的激活來抑制COVID-19^2，3引起的炎癥和惡化；TLR4是引起細胞因子風暴的各種細胞因子基因表達信號傳遞的最上游。

在中度COVID-19住院患者的國際試驗REMAP-COVID中，已選擇Eritoran作為候選治療藥物。

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2.FKN和E6011簡介

FKN（fractalkine）是一種具有細胞遷移調(diào)節(jié)和細胞粘附雙重功能的趨化因子，在炎癥過程中誘導血管內(nèi)皮細胞。FKN受體（CX3CR1）主要在單核細胞、巨噬細胞和殺傷淋巴細胞中選擇性表達，在將相關細胞高效募集到炎癥部位方面起關鍵作用。有意見認為，F(xiàn)KN-CX3CR1系統(tǒng)與多種慢性炎癥性疾病有關，包括炎癥性腸病、類風濕性關節(jié)炎、肝臟疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、動脈硬化、皮膚病等。E6011是由KAN Research Institute, Inc.（Eisai的研究子公司）開發(fā)的世界首個人源化抗FKN單克隆抗體，與現(xiàn)有細胞因子治療不同，E6011具有新作用機制，即通過中和fractalkine（FKN）活性來抑制細胞侵襲。目前，EA pharma Co., Ltd.（Eisai的胃腸疾病子公司）正在克羅恩病患者中開展一項II期臨床試驗。E6011可抑制CD16+單核細胞（CX3CR1高表達的細胞群，對局部炎癥反應起重要作用）與血管內(nèi)皮細胞緊密結合⁴。因此，預期E6011可抑制COVID-19中的血管病變的發(fā)生和惡化⁵。

¹?KA Shirey et al.,?Nature.2013?May 23; 497(7450):498-502
²?P Mehta et al.,?The Lancet?2020; 395: 1033-1034
³?C Huang et al.,?The Lancet?2020; 395: 497-506
⁴?Y Kuboi et al.,?Int Immunol.?2019?Apr 26;31(5):357
⁵?H Li et al.,?The Lancet?2020; 395: 1517-1520