安進(jìn)和衛(wèi)材計劃參與REMAP-COVID（一項檢驗COVID-19住院患者的多種治療干預(yù)措施的適應(yīng)性試驗）的免疫調(diào)節(jié)療法研究
預(yù)計在REMAP網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的多個國際試驗中心對安進(jìn)的阿普斯特和衛(wèi)材的依立托倫進(jìn)行評價

 

（美國商業(yè)新聞社）-全球適應(yīng)性研究聯(lián)盟（加利福尼亞州洛杉磯）、安進(jìn)（加利福尼亞州千橡市）和衛(wèi)材株式會社.（日本東京，簡稱”衛(wèi)材”）聯(lián)合報道——全球適應(yīng)性研究聯(lián)盟（GCAR）攜手安進(jìn)和衛(wèi)材，近日正式宣布REMAP-COVID免疫調(diào)節(jié)療法研究入組首例患者，這是REMAP-CAP（一項針對社區(qū)獲得性肺炎的隨機(jī)、嵌入式、多因素、自適應(yīng)平臺試驗）的一項子研究，旨在檢驗COVID-19住院患者的多種治療干預(yù)措施，目前正在評價安進(jìn)的阿普斯特和衛(wèi)材的試驗性藥物依立托倫是否可以作為治療藥物。

REMAP-CAP的設(shè)計目標(biāo)是在非大流行病及大流行病環(huán)境下尋找針對重癥肺炎的最佳治療方案。2020年2月，在COVID-19暴發(fā)初期時，REMAP-CAP迅速轉(zhuǎn)向大流行模式（REMAP-COVID子研究），按照其初衷，納入更多專門針對COVID-19的潛在治療方案，并將招募對象擴(kuò)展至COVID-19患者。本試驗是一項多中心、隨機(jī)平臺研究，對不同通路或作用機(jī)制的治療方法進(jìn)行檢驗。

該試驗正在UPMC（匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心）衛(wèi)生系統(tǒng)的多家醫(yī)院以及美國的20多家醫(yī)院進(jìn)行。隨后將在整個試驗網(wǎng)絡(luò)中增加其他全球研究中心。匹茲堡大學(xué)是美國區(qū)域協(xié)調(diào)中心。

“與生物制藥行業(yè)合作有利于高效檢驗已有的靶向藥物，對于了解COVID-19患者的治療模式至關(guān)重要。”Derek Angus，MD.，MPH，F(xiàn)RCP，美國REMAP主要研究者和UPMC衛(wèi)生系統(tǒng)首席醫(yī)療保健創(chuàng)新官談到，”今天的公告標(biāo)志著生物制藥行業(yè)、科學(xué)界和學(xué)術(shù)界攜手合作的一個重要里程碑，旨在聚眾家之力共同評估針對COVID-19住院患者的有前景的治療方法。”

安進(jìn)的阿普斯特是一種口服藥物，可抑制PDE4（磷酸二酯酶4，一種在人體炎癥細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的酶）的活性。阿普斯特可通過抑制PDE4，調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子和其他介質(zhì)的產(chǎn)生，因此可能有助于抑制COVID-19患者中觀察到的與炎癥反應(yīng)相關(guān)的癥狀、體征及肺部征象。阿普斯特口服制劑目前已在超過45個國家獲批用于治療炎性疾病，包括中重度斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和與白塞病引起的口腔潰瘍。

“安進(jìn)認(rèn)為，基于其作用機(jī)制，阿普斯特可能有助于預(yù)防中重度COVID-19成人患者的呼吸窘迫。”安進(jìn)研發(fā)執(zhí)行副總裁David M. Reese談到，”我們很榮幸加入REMAP-COVID，這是一個利用平臺方法的重要創(chuàng)新舉措，有可能快速確定阿普斯特是否可以改善中重度COVID-19住院患者的健康結(jié)局。”

依立托倫是衛(wèi)材通過天然產(chǎn)物有機(jī)合成技術(shù)自主研發(fā)的一種試驗性TLR4（Toll樣受體4）拮抗劑。它是類脂A的結(jié)構(gòu)類似物，類脂A是細(xì)菌內(nèi)毒素的活性藥效成分。在14項臨床研究（包括一項在重度敗血癥患者中進(jìn)行的大型III期隨機(jī)試驗）中，已經(jīng)觀察到該拮抗劑具有良好的安全性特征。預(yù)期可通過抑制TLR4的活化來控制COVID-19引起的炎癥和惡化；TLR4是引起細(xì)胞因子風(fēng)暴的各種細(xì)胞因子基因表達(dá)信號傳遞的最上游。

“衛(wèi)材很榮幸能夠參與這項開創(chuàng)性的REMAP-COVID，我們希望這項研究能夠深入評估依立托倫是否可以改善中重度COVID-19患者的健康結(jié)局并且得出有意義的結(jié)論。”衛(wèi)材神經(jīng)病學(xué)業(yè)務(wù)組首席醫(yī)療官Lynn Kramer, M.D., FAAN表示，”作為我們關(guān)心人類健康使命的一部分，公司一直致力于在全球范圍內(nèi)為患者及其家人和醫(yī)療專業(yè)人員帶來改變。”

GCAR是REMAP-COVID的美國申辦方，正在努力促使全球多個制藥合作伙伴加入REMAP-COVID。

“GCAR很高興能夠利用我們在實施和監(jiān)督創(chuàng)新試驗方面的專業(yè)知識，一起推進(jìn)這項重要工作。”GCAR首席執(zhí)行官M(fèi)eredith Buxton博士表示，”我們致力于與制藥公司和REMAP網(wǎng)絡(luò)密切合作，通過擔(dān)任這項重要創(chuàng)新平臺試驗的美國申辦方，為COVID-19患者尋找新的有效治療方法。”

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關(guān)于REMAP-CAP

REMAP-CAP由危重癥、臨床試驗、大流行病和傳染病暴發(fā)、病毒學(xué)、免疫學(xué)、急診醫(yī)學(xué)和貝葉斯統(tǒng)計方面的世界專家領(lǐng)導(dǎo)。REMAP-CAP已在19個國家的263個研究中心入組了2000多例患者。這項重要研究正在與適應(yīng)性平臺試驗統(tǒng)計設(shè)計的領(lǐng)導(dǎo)者Berry Consultants合作進(jìn)行，并得到了全球各國政府和非營利組織的支持。

欲了解更多關(guān)于REMAP-CAP和REMAP-COVID子研究的信息，請訪問www.remapcap.org并關(guān)注@remap cap

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關(guān)于Otezla^?（阿普斯特）

Otezla^?（阿普斯特）是環(huán)磷酸腺苷（cAMP）特異性磷酸二酯酶4（PDE4）的口服小分子抑制劑。PDE4抑制可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，因此可間接調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的生成。尚未明確Otezla在患者中發(fā)揮治療作用的具體機(jī)制。

Otezla可通過抑制PDE4，調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子和其他介質(zhì)的產(chǎn)生，因此可能有助于抑制COVID-19患者中觀察到的癥狀、體征及與肺部相關(guān)的炎癥反應(yīng)。安進(jìn)計劃與平臺試驗合作，研究Otezla治療COVID-19住院患者的效果。

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Otezla^?（阿普斯特）美國適應(yīng)癥

Otezla^?（阿普斯特）適用于治療適合光療或全身治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。

Otezla適用于治療成人活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者。

Otezla適用于治療白塞病引起的成人口腔潰瘍患者。

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Otezla^?（阿普斯特）美國重要安全性信息

禁忌癥

• Otezla^?（阿普斯特）禁用于已知對阿普斯特或制劑中任何輔料存在超敏反應(yīng)的患者

警告和注意事項

• 腹瀉、惡心和嘔吐：重度腹瀉、惡心和嘔吐病例與使用Otezla有關(guān)。大多數(shù)事件發(fā)生在治療的前幾周內(nèi)。部分患者需要住院治療。65歲或以上的患者和正在服用的藥物可能導(dǎo)致血量缺少或低血壓的患者可能更容易發(fā)生嚴(yán)重腹瀉、惡心或嘔吐等并發(fā)癥。監(jiān)測更容易發(fā)生腹瀉或嘔吐并發(fā)癥的患者；建議患者在發(fā)生此類情況時聯(lián)系其醫(yī)療服務(wù)提供者。如果患者出現(xiàn)重度腹瀉、惡心或嘔吐，考慮降低Otezla劑量或暫停給藥。
• 抑郁：謹(jǐn)慎權(quán)衡有抑郁和/或自殺想法/行為史的患者或在使用Otezla期間出現(xiàn)此類癥狀的患者使用Otezla的風(fēng)險和獲益。應(yīng)告知患者、護(hù)理者和家屬，需要警惕抑郁、自殺想法或其他情緒變化的出現(xiàn)或惡化，如果發(fā)生此類變化，應(yīng)立即聯(lián)系其醫(yī)療服務(wù)提供者。

o??銀屑病：Otezla治療與抑郁增加相關(guān)。在臨床試驗期間，1.3%（12/920）的患者報告抑郁，而安慰劑組為0.4%（2/506）。Otezla組有0.1%（1/1308）的患者報告嚴(yán)重抑郁，而安慰劑組患者未報告（0/506）。Otezla組有0.1%（1/1308）的患者觀察到自殺行為，而安慰劑組為0.2%（1/506）。1例接受Otezla治療的患者企圖自殺；1例接受安慰劑治療的患者自殺。

o?銀屑病關(guān)節(jié)炎：Otezla治療與抑郁增加相關(guān)。在臨床試驗期間，1.0%（10/998）的患者報告抑郁或心境抑郁，而安慰劑組為0.8%（4/495）。在接受Otezla治療的患者中，0.2%（3/1441）的患者觀察到自殺想法和行為，而安慰劑組未觀察到自殺想法和行為。Otezla組有0.2%（3/1441）的患者報告嚴(yán)重抑郁，而安慰劑組患者未報告（0/495）。安慰劑組的2例患者自殺，而Otezla組無自殺。

o?白塞病：Otezla治療與抑郁增加相關(guān)。在III期臨床試驗期間，1%（1/104）的患者報告抑郁或心境抑郁，而安慰劑組為1%（1/103）。Otezla或安慰劑組的患者未報告自殺想法或行為。

• 體重減輕：定期監(jiān)測體重；評估不明原因或具有臨床意義的體重減輕，并考慮停用Otezla

o?銀屑病：在臨床試驗期間，Otezla組12%（96/784）的患者和安慰劑組5%（19/382）的患者體重減輕5-10%。Otezla組2%（16/784）的患者體重減輕≥10%，安慰劑組中為1%（3/382）

o?銀屑病關(guān)節(jié)炎：在臨床試驗期間，Otezla組10%（49/497）的患者和安慰劑組3.3%（16/495）的患者報告體重減輕5-10%

o??白塞病：在臨床試驗期間，Otezla組4.9%（5/103）的患者和安慰劑組3.9%（4/102）的患者報告體重減輕>5%

• 藥物相互作用：當(dāng)Otezla與強(qiáng)效CYP450酶誘導(dǎo)劑利福平聯(lián)合給藥時，阿普斯特暴露量降低；Otezla可能喪失療效。不建議Otezla與CYP450酶誘導(dǎo)劑（例如利福平、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英）合并使用

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不良反應(yīng)

• 銀屑?。?/u>≥5%的患者報告的不良反應(yīng)為（Otezla%，安慰劑%）：腹瀉（17，6）、惡心（17，7）、上呼吸道感染（9，6）、緊張型頭痛（8，4）和頭痛（6，4）
• 銀屑病關(guān)節(jié)炎：最長16周（初始5天劑量滴定后）期間Otezla組至少2%的患者報告、發(fā)生頻率比安慰劑組高至少1%的不良反應(yīng)為（Otezla%，安慰劑%）：腹瀉（7.7，1.6）；惡心（8.9，3.1）；頭痛（5.9，2.2）；上呼吸道感染（3.9，1.8）；嘔吐（3.2，0.4）；鼻咽炎（2.6，1.6）；上腹痛（2.0，0.2）
• 白塞?。?/u>最長12周期間Otezla組至少≥5%的患者報告、發(fā)生頻率比安慰劑組高至少1%的不良反應(yīng)為（Otezla%，安慰劑%）：腹瀉（41.3，20.4）；惡心（19.2，10.7）；頭痛（14.4，10.7）；上呼吸道感染（11.5，4.9）；上腹痛（8.7，1.9）；嘔吐（8.7，1.9）；背痛（7.7，5.8）；病毒性上呼吸道感染（6.7，4.9）；關(guān)節(jié)痛（5.8，2.9）

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特殊人群用藥

• 妊娠：尚未在妊娠女性中對Otezla進(jìn)行研究。應(yīng)告知妊娠女性，使用本品可能會發(fā)生流產(chǎn)。有生育能力的女性應(yīng)考慮避孕。一項妊娠暴露登記研究監(jiān)測了妊娠期間暴露于Otezla的女性的妊娠結(jié)局。有關(guān)該登記研究的信息可通過以下方式獲得：電話：1-877-311-8972，網(wǎng)址：https://mothertobaby.org/ongoing- study/otezla/
• 哺乳期：尚無關(guān)于人乳中是否存在阿普斯特或其代謝物、阿普斯特對母乳喂養(yǎng)嬰兒的影響或藥物對乳汁生成的影響的數(shù)據(jù)。應(yīng)綜合考慮母乳喂養(yǎng)對嬰兒發(fā)育和健康的獲益、母親的Otezla用藥臨床需求以及Otezla或母體基礎(chǔ)疾病對母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響
• 腎功能損害：重度腎