基于CLEAR/KEYNOTE-581試驗(yàn)中，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）相較于舒尼替尼取得的顯著效果，對(duì)治療晚期腎細(xì)胞癌給予肯定意見(jiàn)

基于研究309/KEYNOTE-775試驗(yàn)中，OS和PFS相較于化療取得的顯著效果，對(duì)治療晚期子宮內(nèi)膜癌給予肯定意見(jiàn)

 

東京和美國(guó)新澤西州凱尼爾沃思，2021年10月18日 – 衛(wèi)材（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫）聯(lián)合MSD于近日宣布，歐洲藥品管理局的人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已經(jīng)持有肯定意見(jiàn)，建議批準(zhǔn)衛(wèi)材的口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶受體抑制劑——樂(lè)衛(wèi)瑪^?（在歐盟[EU]市場(chǎng)稱(chēng)為Kisplyx^?，用于治療晚期腎細(xì)胞癌[RCC]）聯(lián)合MSD開(kāi)發(fā)的抗PD-1療法——可瑞達(dá)^?兩個(gè)不同的適應(yīng)癥。其中一種肯定意見(jiàn)是針對(duì)晚期RCC成人患者的一線治療，另一種是用于治療針對(duì)在任何情況下既往接受過(guò)一種含鉑類(lèi)化療，并且治療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不適合根治性手術(shù)或放療的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌（EC）成人患者。歐盟委員會(huì)將就CHMP的建議做出決定，預(yù)計(jì)將在2021年第四季度批準(zhǔn)在歐盟的上市許可。如果獲批，將是歐盟首次批準(zhǔn)將抗PD-1療法與酪氨酸激酶受體抑制劑聯(lián)合用于治療兩種不同類(lèi)型的癌癥。

CHMP的肯定意見(jiàn)基于兩項(xiàng)關(guān)鍵性3期試驗(yàn)提供的數(shù)據(jù)：評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥治療晚期RCC成人患者的CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581，以及評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥治療某些晚期EC患者的研究309/KEYNOTE-775。

在CLEAR/KEYNOTE-581中，樂(lè)衛(wèi)瑪聯(lián)合可瑞達(dá)與舒尼替尼相比，在以下療效結(jié)果指標(biāo)顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善：在總生存期（OS）方面，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了34%（HR=0.66 [95%置信區(qū)間，0.49-0.88]；p=0.0049）；在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了61%（HR=0.39 [95%置信區(qū)間，0.32-0.49]；p<0.0001），中位PFS為23.9個(gè)月，而舒尼替尼組為9.2個(gè)月。此外，接受樂(lè)衛(wèi)瑪聯(lián)合可瑞達(dá)治療的患者，經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率為71%（95%置信區(qū)間：66-76）（n=252），而舒尼替尼組為36%（95%置信區(qū)間：31-41）（n=129）。

在309/KEYNOTE-775中，樂(lè)衛(wèi)瑪聯(lián)合可瑞達(dá)在該研究的兩個(gè)療效結(jié)果指標(biāo)顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善：在OS方面，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%（HR=0.62 [95%置信區(qū)間，0.51-0.75]；p<0.0001 ) ，中位OS為18.3個(gè)月，而化療組為11.4個(gè)月（研究者選擇多柔比星或紫杉醇），在PFS方面，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%（HR=0.56 [95%置信區(qū)間，0.47-0.66]；p<0.0001），中位PFS為7.2個(gè)月，而化療組為3.8個(gè)月（研究者選擇多柔比星或紫杉醇）。

“可瑞達(dá)聯(lián)合樂(lè)衛(wèi)瑪在晚期腎細(xì)胞癌的一線治療中顯示出有利于患者生存，并為這些患者提供了一種重要的潛在新治療選擇。此外，可瑞達(dá)聯(lián)合樂(lè)衛(wèi)瑪是首個(gè)顯示出有利于晚期子宮內(nèi)膜癌患者生存的抗PD-1和酪氨酸激酶受體抑制劑組合，且無(wú)需考慮錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)?！盡SD研究實(shí)驗(yàn)室臨床研究副總裁Gregory Lubiniecki博士表示：“我們很高興CHMP已經(jīng)認(rèn)識(shí)到聯(lián)合治療在這些難治性癌癥中的重要作用。”

“我們感謝歐盟CHMP推薦批準(zhǔn)樂(lè)衛(wèi)瑪聯(lián)合可瑞達(dá)治療晚期腎細(xì)胞癌和晚期子宮內(nèi)膜癌的肯定意見(jiàn)，強(qiáng)調(diào)了CLEAR/KEYNOTE-581和研究309/KEYNOTE-775試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果的潛在意義?！毙l(wèi)材腫瘤業(yè)務(wù)組總裁大和隆志博士說(shuō)到：“我們感謝參與這些研究的患者及其家人和臨床醫(yī)生。有他們的付出才有這座有意義的里程碑?！?/p>

在CLEAR/KEYNOTE-581中，樂(lè)衛(wèi)瑪聯(lián)合可瑞達(dá)*最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥30%）為腹瀉（61.8%）、高血壓（51.5%）、疲乏（47.1%）、甲狀腺功能減退（45.1%）、食欲減退（42.1%）、惡心（39.6%）、口腔炎（36.6%）、蛋白尿（33.0%）、發(fā)音困難（32.8%）和關(guān)節(jié)痛（32.4%）。

在309/KEYNOTE-775中，樂(lè)衛(wèi)瑪聯(lián)合可瑞達(dá)*的最常見(jiàn)不良反應(yīng)（≥20%）為高血壓（63%）、腹瀉（57%）、甲狀腺功能減退（56%）、惡心（51%）、食欲減退（47%）、嘔吐（39%）、疲乏（38%）、體重下降（35%）、關(guān)節(jié)痛（33%）、蛋白尿（29%）、便秘（27%）、頭痛（27%）、尿路感染（27%）、發(fā)音困難（25%）、腹痛（23%）、乏力（23%）、掌跖紅腫綜合征（23%）、口腔炎（23%）、貧血（22%）和低鎂血癥（20%）。

*根據(jù)產(chǎn)品特性總結(jié)（SmPC）中列出的信息。