樂(lè)衛(wèi)瑪與可瑞達(dá)聯(lián)合用藥在日本首次獲批

 

日本東京及美國(guó)新澤西州肯尼沃斯，2021年12月24日訊：日本衛(wèi)材株式會(huì)社（總部位于東京，CEO：內(nèi)藤晴夫）與MSD近日聯(lián)合宣布，日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）已批準(zhǔn)衛(wèi)材株式會(huì)社研發(fā)的口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑樂(lè)衛(wèi)瑪與MSD研發(fā)的抗PD-1抗體可瑞達(dá)的聯(lián)合用藥方案用于治療化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者。此次獲批標(biāo)志著樂(lè)衛(wèi)瑪與可瑞達(dá)的聯(lián)合用藥方案首次在日本獲批。樂(lè)衛(wèi)瑪與可瑞達(dá)的聯(lián)合用藥方案目前已在日本、美國(guó)和歐洲獲批用于治療某些類(lèi)型的晚期子宮內(nèi)膜癌患者。

“在日本，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率每年都在穩(wěn)步上升¹，并且對(duì)于診斷為晚期子宮內(nèi)膜癌或已出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者而言，治療選擇有限”，MSD臨床研究部副總裁Gregory Lubiniecki博士說(shuō)?！霸撀?lián)合療法的獲批使得日本的不可切除、晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者獲得了首個(gè)基于免疫療法與酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合用藥的治療選擇，并且這種聯(lián)合療法與化療相比，可顯著改善總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期”。

“此次是樂(lè)衛(wèi)瑪與可瑞達(dá)的聯(lián)合用藥方案首次在日本獲批”，衛(wèi)材株式會(huì)社高級(jí)副總裁、日本衛(wèi)材株式會(huì)社總經(jīng)理Terushige like說(shuō)?！拔覀兏兄x那些使這項(xiàng)聯(lián)合用藥方案在日本成功獲批的受試者、患者家庭和醫(yī)務(wù)工作者。有了這種聯(lián)合治療方案后，我們能夠非常自豪地為晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者提供一種額外的治療選擇”。

該聯(lián)合療法此次在日本獲批基于從關(guān)鍵性III期研究309/KEYNOTE-775臨床試驗(yàn)獲得的結(jié)果。該臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，與化療相比（研究者選擇的治療用藥為多柔比星或紫杉醇），樂(lè)衛(wèi)瑪與可瑞達(dá)聯(lián)合用藥顯著改善了總生存期（OS），將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%（HR=0.62 [95% CI，0.51-0.75]；P<0.0001），同時(shí)顯著改善了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了44%（HR=0.56 [95% CI，0.47-0.66]；P<0.0001）。樂(lè)衛(wèi)瑪與可瑞達(dá)聯(lián)合用藥治療組的中位OS為18.3個(gè)月（95% CI，15.2-20.5），化療治療組為11.4個(gè)月（95% CI，10.5-12.9）。樂(lè)衛(wèi)瑪與可瑞達(dá)聯(lián)合用藥治療組的中位PFS為7.2個(gè)月（95% CI，5.7-7.6），化療組為3.8個(gè)月（95% CI，3.6-4.2）。

樂(lè)衛(wèi)瑪與可瑞達(dá)聯(lián)合療法的日本藥品說(shuō)明書(shū)表明，在309/KEYNOTE-775臨床試驗(yàn)中，在接受樂(lè)衛(wèi)瑪與可瑞達(dá)聯(lián)合用藥方案治療的406例患者（包括52例日本患者中的51例）的安全性分析集中，有395例患者（97.3%）觀察到不良反應(yīng)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為高血壓249例（61.3%）、甲狀腺功能減退222例（54.7%）、腹瀉171例（42.1%）、惡心158例（38.9%）、食欲減退151例（37.2%）、疲乏113例（27.8%）、蛋白尿105例（25.9%）、嘔吐98例（24.1%）、體重減輕91例（22.4%）、關(guān)節(jié)痛87例（21.4%）以及掌跖紅腫綜合征84例（20.7%）。

子宮內(nèi)膜癌起源于子宮最內(nèi)層（稱(chēng)為子宮內(nèi)膜），該病的發(fā)病率占所有類(lèi)型子宮癌的90%以上²。在日本，據(jù)估計(jì)，僅2020年即有17,000多例子宮癌新發(fā)病例，死亡病例超過(guò)3,000例。樂(lè)衛(wèi)瑪與可瑞達(dá)此前在日本均已各自獲得用于治療子宮內(nèi)膜癌的孤兒藥資格認(rèn)定。

除晚期子宮內(nèi)膜癌的適應(yīng)癥外，衛(wèi)材株式會(huì)社與MSD繼續(xù)在多種類(lèi)型的惡性腫瘤中開(kāi)發(fā)樂(lè)衛(wèi)瑪與可瑞達(dá)的聯(lián)合用藥方案，并已開(kāi)展了20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

 

關(guān)于309/KEYNOTE-775臨床試驗(yàn)

此次獲批基于從研究309/KEYNOTE-775（ClinicalTrials.gov，NCT03517449）獲得的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)在827例（包括104例日本患者）既往至少接受過(guò)一種含鉑類(lèi)化療方案的晚期子宮內(nèi)膜癌患者中進(jìn)行的多中心、開(kāi)放性、隨機(jī)和陽(yáng)性對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，治療背景包括新輔助治療和輔助治療在內(nèi)的任何背景。主要有效性結(jié)局指標(biāo)為OS和PFS，由盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。

所有患者以1:1的比例隨機(jī)接受樂(lè)衛(wèi)瑪（20 mg，口服，每日一次）與可瑞達(dá)（200 mg，靜脈給藥，每3周給藥一次）聯(lián)合用藥或研究者選擇的治療藥物，包括多柔比星（60 mg/m²，每3周給藥一次）或紫杉醇（80 mg/m²，每周一次，連續(xù)給藥3周后停藥1周）?；颊叱掷m(xù)接受樂(lè)衛(wèi)瑪與可瑞達(dá)聯(lián)合用藥治療，直至出現(xiàn)基于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1）定義的疾病進(jìn)展（經(jīng)BICR確認(rèn)）、不可接受的毒性或可瑞達(dá)連續(xù)用藥時(shí)間達(dá)到24個(gè)月的上限。如果提供治療的研究者認(rèn)為患者可獲得臨床獲益且能夠耐受治療，則允許在出現(xiàn)基于RECIST定義的疾病進(jìn)展后對(duì)患者給予樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥。

 

關(guān)于樂(lè)衛(wèi)瑪 ^?（侖伐替尼）膠囊

樂(lè)衛(wèi)瑪是由衛(wèi)材株式會(huì)社研發(fā)的一款口服多激酶抑制劑，可同時(shí)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常細(xì)胞功能外，樂(lè)衛(wèi)瑪還可抑制與病理性血管生成、腫瘤生長(zhǎng)和惡性腫瘤進(jìn)展相關(guān)的其他激酶，包括成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中，與任一藥物單獨(dú)用藥相比，樂(lè)衛(wèi)瑪與抗PD-1單克隆抗體聯(lián)合用藥可減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的數(shù)量，增加活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞數(shù)量，并顯示出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。

目前，樂(lè)衛(wèi)瑪已在超過(guò)75個(gè)國(guó)家（包括日本、中國(guó)、歐洲和亞洲的部分國(guó)家）獲批用于單藥治療甲狀腺癌，并在美國(guó)獲批用于單藥治療局部復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)展性和放射性碘難治性分化型甲狀腺癌。此外，樂(lè)衛(wèi)瑪已在日本、歐洲、中國(guó)和亞洲等70多個(gè)國(guó)家獲批用于單藥治療不可切除的肝細(xì)胞癌，在美國(guó)獲批用于一線治療不可切除的肝細(xì)胞癌。樂(lè)衛(wèi)瑪還在日本獲批用于單藥治療不可切除的胸腺癌。樂(lè)衛(wèi)瑪與依維莫司聯(lián)合用藥已在60多個(gè)國(guó)家（包括歐洲和亞洲）獲批用于治療既往接受過(guò)抗血管生成藥物治療后的腎細(xì)胞癌患者，以及在美國(guó)獲批用于治療既往接受過(guò)一種抗血管生成藥物治療后的晚期腎細(xì)胞癌成年患者。在歐洲，樂(lè)衛(wèi)瑪以商品名Kisplyx^? 上市，用于治療腎細(xì)胞癌。在美國(guó)和歐洲，樂(lè)衛(wèi)瑪已獲批與可瑞達(dá)（通用名：帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥用于一線治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）成人患者。在美國(guó)，樂(lè)衛(wèi)瑪已獲批與可瑞達(dá)聯(lián)合用藥用于治療在任何背景下在既往接受過(guò)全身治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不適合根治性手術(shù)或放療的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）的晚期子宮內(nèi)膜癌患者；在加拿大和澳大利亞等10多個(gè)國(guó)家，該聯(lián)合用藥方案已獲批用于治療類(lèi)似的適應(yīng)癥（包括有條件批準(zhǔn)）。在一些地區(qū)，該適應(yīng)癥能否進(jìn)一步獲批取決于各項(xiàng)確證性臨床試驗(yàn)中對(duì)臨床獲益的驗(yàn)證和描述。在歐洲，樂(lè)衛(wèi)瑪已獲批與可瑞達(dá)（通用名：帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥用于治療既往接受含鉑類(lèi)化療期間或化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不適合接受根治性手術(shù)或放療的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌成人患者。在日本，該藥已獲批與可瑞達(dá)（通用名：帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥，用于治療因惡性腫瘤接受化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者。

 

關(guān)于可瑞達(dá)^?（帕博利珠單抗）注射液，100 mg

可瑞達(dá)是一種抗程序性死亡受體-1（PD-1）治療藥物，其通過(guò)增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)幫助監(jiān)測(cè)和殺滅腫瘤細(xì)胞的能力而發(fā)揮作用?？扇疬_(dá)是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。

MSD目前正在進(jìn)行行業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的免疫腫瘤領(lǐng)域的臨床研究項(xiàng)目。目前已開(kāi)展了1,600多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，在多種惡性腫瘤和治療背景中對(duì)可瑞達(dá)進(jìn)行評(píng)價(jià)?？扇疬_(dá)臨床項(xiàng)目旨在了解可瑞達(dá)對(duì)多種惡性腫瘤的抑制作用以及可能預(yù)測(cè)患者從可瑞達(dá)治療中獲得臨床獲益可能性的因素，包括探索幾種不同的生物標(biāo)志物。

 

關(guān)于衛(wèi)材和MSD的戰(zhàn)略合作

2018年3月，衛(wèi)材和MSD通過(guò)一家附屬公司，就樂(lè)衛(wèi)瑪?shù)娜蚵?lián)合研發(fā)和商業(yè)化達(dá)成了戰(zhàn)略合作。根據(jù)該協(xié)議，兩家公司將聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)樂(lè)衛(wèi)瑪并將其商業(yè)化。樂(lè)衛(wèi)瑪既可用于單藥治療，也可與可瑞達(dá)（MSD的抗PD-1治療藥物）聯(lián)合用藥。

除了正在進(jìn)行的評(píng)價(jià)樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥在幾種不同類(lèi)型的癌癥中的臨床研究外，兩家公司還通過(guò)LEAP（侖伐替尼和帕博利珠單抗聯(lián)合用藥）臨床項(xiàng)目聯(lián)合啟動(dòng)了新的臨床研究，并正在20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)該聯(lián)合用藥方案在10多種不同類(lèi)型的癌癥中的療效。

 

衛(wèi)材專(zhuān)注于腫瘤治療

衛(wèi)材專(zhuān)注于抗腫瘤藥物的研發(fā)，致力于腫瘤微環(huán)境（從現(xiàn)有的自主研發(fā)的化合物中積累了大量的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)）以及驅(qū)動(dòng)基因突變及異常剪接的因素（利用RNA剪切平臺(tái)）等領(lǐng)域（Ricchi），在這些領(lǐng)域，目前仍有患者的需求尚未得到滿(mǎn)足，衛(wèi)材希望成為腫瘤治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。衛(wèi)材希望從這些Ricchi中發(fā)現(xiàn)具有新靶點(diǎn)、新作用機(jī)制并有望治愈惡性腫瘤的創(chuàng)新藥物。

 

關(guān)于衛(wèi)材

衛(wèi)材是一家全球領(lǐng)先的研發(fā)制藥公司，總部位于日本，在全球約有10,000名員工。衛(wèi)材將企業(yè)使命定義為“將患者及其家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻(xiàn)”，公司將這種使命稱(chēng)為關(guān)心人類(lèi)健康（hhc）的理念。衛(wèi)材致力于在腫瘤治療和神經(jīng)病治療等醫(yī)療需求高度未得到滿(mǎn)足的治療領(lǐng)域提供創(chuàng)新產(chǎn)品，努力實(shí)踐公司的hhc理念。本著hhc的精神，衛(wèi)材會(huì)進(jìn)一步履行這一承諾，運(yùn)用公司擁有的科學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)、臨床能力和對(duì)患者的了解，發(fā)現(xiàn)并研發(fā)出創(chuàng)新的解決方案，幫助解決社會(huì)最棘手的未得到滿(mǎn)足的需求（包括被忽視的熱帶病）和可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)。

如需了解更多關(guān)于衛(wèi)材的信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.eisai.com（全球總部：衛(wèi)材株式會(huì)社）、us.eisai.com（美國(guó)總部：衛(wèi)材公司）或www.eisai.eu（歐洲、中東、非洲、俄羅斯、澳大利亞和新西蘭總部：衛(wèi)材歐洲公司），并通過(guò)Twitter（美國(guó)和全球）和LinkedIn（美國(guó)和EMEA）與我司聯(lián)系。

 

MSD專(zhuān)注于惡性腫瘤治療

MSD的目標(biāo)是將科學(xué)領(lǐng)域的突破轉(zhuǎn)化為新型腫瘤藥物，以幫助全球的惡性腫瘤患者。在MSD，為惡性腫瘤患者帶來(lái)新希望的可能性成為了促進(jìn)公司實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的驅(qū)動(dòng)力，并且支持惡性腫瘤藥物的可及性是公司的承諾。作為專(zhuān)注于惡性腫瘤治療的一部分，MSD致力于探索免疫腫瘤治療的潛能，這是該行業(yè)中最大的研發(fā)項(xiàng)目之一，涵蓋了30多種腫瘤。公司還將繼續(xù)通過(guò)戰(zhàn)略性收購(gòu)來(lái)加強(qiáng)公司的產(chǎn)品組合，并將優(yōu)先研發(fā)幾種有可能改善晚期惡性腫瘤治療的腫瘤候選藥物。有關(guān)公司腫瘤治療領(lǐng)域臨床試驗(yàn)的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.merck.com/clinicaltrials。

 

關(guān)于MSD

在130多年的時(shí)間里，MSD始終致力于為生命的延續(xù)而發(fā)明藥物，為世界上許多最具挑戰(zhàn)性的疾病提供藥物和疫苗，以實(shí)現(xiàn)公司拯救生命和提高患者生活質(zhì)量的使命。公司通過(guò)影響深遠(yuǎn)的政策、項(xiàng)目和伙伴關(guān)系增加患者和人群獲得醫(yī)療保健的機(jī)會(huì)，以此表明公司對(duì)患者和人群健康的承諾。如今，MSD在預(yù)防和治療威脅人類(lèi)和動(dòng)物的疾?。ò◥盒阅[瘤、HIV和埃博拉病毒等感染性疾病以及新出現(xiàn)的動(dòng)物疾?。┑难芯款I(lǐng)域始終處于領(lǐng)軍地位，致力于成為全球領(lǐng)先的研發(fā)密集型生物制藥公司。如需了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.merck.com，并通過(guò)Twitter、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn與我司聯(lián)系。

 

MSD的前瞻性聲明

MSD的新聞稿中包含“前瞻性聲明”，這些聲明是根據(jù)1995年美國(guó)私人證券訴訟改革法案中的安全港規(guī)定作出的。這些前瞻性聲明基于公司管理層目前的信念和期望，并考慮到可能出現(xiàn)的重大風(fēng)險(xiǎn)和不確定因素。對(duì)于管線產(chǎn)品，無(wú)法保證產(chǎn)品將獲得必要的監(jiān)管批準(zhǔn)或證明其會(huì)獲得商業(yè)化成功。如果基礎(chǔ)假設(shè)被證明不準(zhǔn)確或存在風(fēng)險(xiǎn)或不確定性，則實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性聲明所列結(jié)果存在重大差異。

風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括但不限于一般行業(yè)狀況和競(jìng)爭(zhēng)；一般經(jīng)濟(jì)因素，包括利率和貨幣匯率波動(dòng)；全球爆發(fā)的新型冠狀病毒疾?。–OVID-19）的影響；美國(guó)和國(guó)際制藥行業(yè)監(jiān)管和醫(yī)療保健立法的影響；控制醫(yī)療保健成本的全球趨勢(shì)；技術(shù)進(jìn)步，競(jìng)爭(zhēng)者獲得的新產(chǎn)品和專(zhuān)利；新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)固有的挑戰(zhàn)，包括獲得監(jiān)管批準(zhǔn)；公司準(zhǔn)確預(yù)測(cè)未來(lái)市場(chǎng)情況的能力；生產(chǎn)困難或延誤；國(guó)際經(jīng)濟(jì)的金融不穩(wěn)定性和主權(quán)風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)公司專(zhuān)利和創(chuàng)新產(chǎn)品其他保護(hù)的有效性的依賴(lài)性；以及訴訟風(fēng)險(xiǎn)，包括專(zhuān)利訴訟和/或監(jiān)管行動(dòng)。

公司無(wú)義務(wù)公開(kāi)更新任何前瞻性聲明，無(wú)論該等更新是基于新信息、未來(lái)事項(xiàng)，或者任何其他原因。可能導(dǎo)致結(jié)果與前瞻性聲明中所述結(jié)果有實(shí)質(zhì)性差異的其他因素見(jiàn)公司向證券交易委員會(huì)（SEC）提交的公司2020年年度報(bào)告10-K表格和其他申報(bào)文件，可訪問(wèn)SEC網(wǎng)站（www.sec.gov）查閱這些資料（www.sec.gov）。

 

¹ Yamagami W等，日本婦科癌癥臨床統(tǒng)計(jì)。 J Gynecol Oncol.2017 Mar;28(2):e32.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5323288/pdf/jgo-28-e32.pdf.

² 美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)，《關(guān)于子宮內(nèi)膜癌》。

https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8609.00.pdf.

³ 世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)?！度毡竞?jiǎn)報(bào)》，Cancer Today, 2020.

https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/392-japan-fact-sheets.pdf.