新結(jié)果包括II期LEAP-004試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)表明聯(lián)合療法用于既往接受抗PD-1/PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除或晚期黑色素瘤患者的ORR為21.4%

衛(wèi)材株式會社（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）和Merck & Co., Inc.（Kenilworth, N.J.，美國；美國和加拿大以外國家和地區(qū)稱為MSD）宣布了LEAP（侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗）系列臨床研究計(jì)劃中評價(jià)LENVIMA（衛(wèi)材研發(fā)的口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶受體抑制劑）聯(lián)合KEYTRUDA（默沙東公司的抗PD-1治療藥物）的兩項(xiàng)試驗(yàn)的最新研究數(shù)據(jù)。在II期LEAP-004試驗(yàn)中，在既往接受抗PD-1/PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中，LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的客觀緩解率（ORR）為21.4%（95%置信區(qū)間[CI]：13.9-30.5）。在II期LEAP-005試驗(yàn)中，用于既往經(jīng)治的三陰性乳腺癌（TNBC）、卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌（非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性[非MSI-H]/錯(cuò)配修復(fù)基因正常[pMMR]）、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）和膽管癌（BTC）患者中，LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的ORR范圍為9.7-32.3%（95% CI：2.0-51.4）。LEAP-004（摘要號LBA44）和LEAP-005（摘要號LBA41）的結(jié)果被2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會接收為延遲公布摘要，并在會上進(jìn)行展示和匯報(bào)。

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士稱：“這些來自LEAP臨床項(xiàng)目的新數(shù)據(jù)表明，KEYTRUDA聯(lián)合LENVIMA在幾種侵襲性癌癥類型中表現(xiàn)出鼓舞人心的抗腫瘤活性，讓我們更深入的了解了該聯(lián)合用藥的潛力，這將幫助更多患有這些癌癥的患者”。同時(shí)Scot Ebbinghaus博士也稱：“這是我們首次展示兩項(xiàng)LEAP試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)反映了我們目前在探索這種聯(lián)合用藥對需要新治療選擇的患者的潛力，特別是對那些既往接受抗PD-1或PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期黑色素瘤患者的潛力方面所取得的重大進(jìn)展?！?/p>

衛(wèi)材副總裁、腫瘤事業(yè)部首席醫(yī)學(xué)創(chuàng)新官（Chief? Medicine? Creation）兼首席發(fā)現(xiàn)官（Chief Discovery Officer）Takashi Owa博士稱：“迄今為止，在13種不同癌癥中獲得的越來越多的研究成果使我們受到鼓舞，這些研究成果支持LENVIMA與KEYTRUDA聯(lián)合用藥的潛力，目前，我們正在19項(xiàng)臨床試驗(yàn)中對這種聯(lián)合用藥進(jìn)行評價(jià)”。同時(shí)Takashi Owa博士也稱：“這些數(shù)據(jù)不僅有助于我們加深對治療方案的了解，而且更加堅(jiān)定了我們的決心，努力解決這些患者未滿足的醫(yī)療需求。”

侖伐替尼（len）聯(lián)合帕博利珠單抗（pembro）治療接受PD-1或PD-L1抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期黑色素瘤（MEL）：LEAP-004（摘要號LBA44）的初步結(jié)果

LEAP-004（ClinicalTrials.gov，NCT03776136）是一項(xiàng)在12周內(nèi)接受抗PD-1/PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中評價(jià)LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的II期、單臂、開放性試驗(yàn)?；颊呖诜﨤ENVIMA 20 mg，每日一次，同時(shí)靜脈輸注KEYTRUDA 200 mg，每3周一次，持續(xù)35個(gè)周期（約2年），直至出現(xiàn)不可耐受的毒性或疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)為ORR，由設(shè)盲獨(dú)立中心審查（BICR）根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）v1.1進(jìn)行評估。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）（由BICR根據(jù)RECIST v1.1評估）、總生存期（OS）以及安全性。

截至數(shù)據(jù)截止日期（2020年6月10日），共有103例患者入組并接受治療。中位隨訪持續(xù)時(shí)間為12個(gè)月（范圍：8.7-15.6），LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的總體ORR（由BICR評估）為21.4%（n=22）（95% CI：13.9-30.5），完全緩解率為1.9%（n=2），部分緩解率為19.4%（n=20）。在總體研究人群中，中位DOR為6.3個(gè)月（范圍：2.1+至11.1+），72.6%（95% CI：46.2-87.6）的患者緩解持續(xù)至少6個(gè)月。中位PFS為4.2個(gè)月（95% CI：3.5-6.3），73.8%的患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡，9個(gè)月PFS率為26.2%（95% CI：17.4-35.9）。中位OS為13.9個(gè)月（95% CI：10.8-未達(dá)到[NR]），44.7%的患者死亡，9個(gè)月OS率為65.4%（95% CI：55.2-73.8）。

探索性分析表明，具體來說，在接受抗PD-1/L1治療+抗CTLA-4治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的29例患者中，ORR（由BICR評估）為31%（95% CI：15.3-50.8），完全緩解率為3.4%（n=1），部分緩解率為27.6%（n=8）。在這些患者中，疾病控制率（DCR，由BICR評估）為62.1%（95% CI：42.3-79.3）。在總體研究人群中，DCR（由BICR評估）為65%（95% CI：55.0-74.2）。

治療相關(guān)不良事件（TRAE）導(dǎo)致7.8%的患者終止LENVIMA和/或KEYTRUDA治療。44.7%的患者發(fā)生3-5級TRAE（3級：39.8%；4級：3.9%；5級：1.0%），18.4%的患者發(fā)生嚴(yán)重TRAE。總體研究人群發(fā)生的最常見（≥30%）的任何級別的TRAE為高血壓（56.3%）、腹瀉（35.9%）、惡心（34.0%）、甲狀腺功能減退癥（33.0%）和食欲減退（31.1%）。

LEAP-005：侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗用于治療既往經(jīng)治晚期實(shí)體瘤患者的II期研究（摘要號LBA41）

LEAP-005（ClinicalTrials.gov，NCT03797326）是一項(xiàng)在選定既往經(jīng)治晚期實(shí)體瘤患者中評價(jià)LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的II期、單臂、開放性試驗(yàn)。研究隊(duì)列為TNBC、卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌（非MSI-H/pMMR）、GBM和BTC患者?；颊呖诜﨤ENVIMA 20 mg，每日一次，同時(shí)靜脈輸注KEYTRUDA 200 mg，每3周一次，持續(xù)35個(gè)周期（約2年），直至出現(xiàn)不可耐受的毒性或疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)為ORR（由BICR根據(jù)RECIST v1.1或神經(jīng)腫瘤學(xué)療效評估[RANO]標(biāo)準(zhǔn)[僅適用于GBM]評估）和安全性。次要終點(diǎn)包括DCR（由BICR根據(jù)RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評估）、DOR（由BICR根據(jù)RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評估）、PFS（由BICR根據(jù)RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評估）以及OS。

截至數(shù)據(jù)截止日期（2020年4月10日），共有187例患者入組并接受治療。中位隨訪持續(xù)時(shí)間為8.6個(gè)月（范圍：1.9-13.1）時(shí)，6種不同腫瘤類型證實(shí)的ORR以及有效性和安全性結(jié)果：

總體研究人群發(fā)生的最常見（≥20%）的任何級別的TRAE為高血壓（39.0%）、疲乏（29.4%）、腹瀉（26.7%）、食欲減退（25.1%）、甲狀腺功能減退癥（27.8%）和惡心（21.9%）。基于這些初步結(jié)果，該試驗(yàn)將擴(kuò)展至每個(gè)隊(duì)列入組約100例患者。

LENVIMA^?（侖伐替尼）膠囊簡介

LENVIMA是由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶受體抑制劑，可抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常細(xì)胞功能外，LENVIMA還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥進(jìn)展相關(guān)的其他激酶，包括成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中，與任一藥物單獨(dú)給藥相比，侖伐替尼聯(lián)合抗PD-1抗體可減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，增加活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，并表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。目前，LENVIMA已在超過65個(gè)國家（包括日本、美國、歐洲和亞洲的部分國家）獲批單藥用于甲狀腺癌的治療，并在超過65個(gè)國家（包括日本、美國、歐洲部分國家、中國和亞洲部分其他國家）獲批單藥用于不可切除肝細(xì)胞癌的治療。此外，LENVIMA也在超過55個(gè)國家（包括美國、歐洲部分國家[以商品名Kisplyx^?上市，用于治療腎細(xì)胞癌]和亞洲部分國家）獲批與依維莫司聯(lián)合用于既往接受過抗血管生成治療的晚期腎細(xì)胞癌患者。同時(shí)，LENVIMA也在包括美國、澳大利亞和加拿大在內(nèi)的國家獲批用于與KEYTRUDA聯(lián)合用藥治療在既往接受全身治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，不適合根治性手術(shù)或放療的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）型晚期子宮內(nèi)膜癌患者。該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)取決于各項(xiàng)確證性試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

KEYTRUDA^?（帕博利珠單抗）注射液簡介

KEYTRUDA是一種抗PD-1治療藥物，通過提高人體免疫系統(tǒng)幫助發(fā)現(xiàn)和抗擊腫瘤細(xì)胞的能力發(fā)揮作用。KEYTRUDA是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。

默沙東目前正在進(jìn)行行業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的免疫腫瘤學(xué)臨床研究項(xiàng)目。目前有1200多項(xiàng)在多種癌癥和治療環(huán)境中研究KEYTRUDA的試驗(yàn)。KEYTRUDA臨床項(xiàng)目旨在了解KEYTRUDA在癌癥中的作用以及可能預(yù)測患者從KEYTRUDA治療中獲益可能性的因素，包括探索幾種不同的生物標(biāo)志物。

衛(wèi)材和默沙東戰(zhàn)略合作簡介

2018年3月，衛(wèi)材和默沙東通過其子公司展開了一項(xiàng)關(guān)于LENVIMA全球聯(lián)合開發(fā)和聯(lián)合商業(yè)化的戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)推廣LENVIMA，既可單藥治療也可與默沙東抗PD-1治療藥物KEYTRUDA聯(lián)合用藥。

除了在幾種不同腫瘤類型中正在進(jìn)行的評價(jià)KEYTRUDA與LENVIMA聯(lián)合用藥的臨床研究外，公司還通過LEAP（侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗）臨床項(xiàng)目共同發(fā)了起新的臨床研究，正在13種腫瘤類型（子宮內(nèi)膜癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、膽道癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌和三陰性乳腺癌）中通過19項(xiàng)臨床試驗(yàn)對該聯(lián)合用藥進(jìn)行評價(jià)。

衛(wèi)材專注于癌癥

衛(wèi)材專注于抗癌藥物開發(fā)并將所有知識和經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用于腫瘤微環(huán)境，包括Halaven^?（甲磺酸艾立布林）和Lenvima^?、驅(qū)動基因突變以及利用RNA剪切平臺的異常剪接等領(lǐng)域（Ricchi），這些領(lǐng)域還有很多患者的需求未得到真正滿足而且衛(wèi)材希望成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。衛(wèi)材將從這些Ricchi中發(fā)現(xiàn)具有新的靶點(diǎn)和新的作用機(jī)制的創(chuàng)新藥并致力于癌癥治療。

衛(wèi)材簡介

衛(wèi)材是一家領(lǐng)先的全球研發(fā)制藥公司，總部位于日本，在全球約有10000名員工。衛(wèi)材將企業(yè)使命定義為“將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻(xiàn)”，公司將這種使命稱為關(guān)心人類健康（hhc）理念。衛(wèi)材致力于在腫瘤學(xué)和神經(jīng)病學(xué)等醫(yī)療需求高度未得到滿足的治療領(lǐng)域提供創(chuàng)新產(chǎn)品，努力實(shí)現(xiàn)公司的hhc理念。本著hhc的精神，衛(wèi)材會進(jìn)一步履行這一承諾，運(yùn)用公司擁有的科學(xué)專業(yè)知識、臨床能力和對患者的了解，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)創(chuàng)新的解決方案，幫助解決社會最棘手的未得到滿足的需求，包括被忽視的熱帶病和可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)。

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