六個(gè)月研究數(shù)據(jù)顯示，患者報(bào)告證實(shí)試驗(yàn)藥lemborexant對(duì)入眠和睡眠維持改善顯著

東京和康涅狄格州斯坦福德電?– 2019年2月4日?–?衛(wèi)材株式會(huì)社（現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡(jiǎn)稱“衛(wèi)材”）和普杜制藥公司（總裁兼首席執(zhí)行官為Craig Landau博士，以下簡(jiǎn)稱“普杜”）今天公布了SUNRISE 2研究的六個(gè)月結(jié)果。SUNRISE 2是一項(xiàng)長期的三期臨床研究，評(píng)估治療失眠癥（一種睡眠?–?覺醒障礙）的臨床試用藥lemborexant的療效和安全性。該數(shù)據(jù)發(fā)表于睡眠研究協(xié)會(huì)2019年2月1日至4日在佛羅里達(dá)州克利爾沃特海灘（ClearwaterBeach）舉行的睡眠和晝夜節(jié)律進(jìn)展大會(huì)上。

SUNRISE 2是一項(xiàng)為期12個(gè)月的多中心、全球性、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲、平行組研究，在949例失眠癥患者（18至88歲，癥狀為入睡困難和/或睡眠保持困難）中探索lemborexant的療效和安全性。接受隨機(jī)分組治療的患者中，約28%年齡為65歲或65歲以上。在研究的前六個(gè)月，患者被隨機(jī)分組，分別接受lemborexant 5mg、lemborexant 10mg和安慰劑治療。根據(jù)患者提供的電子睡眠日記，對(duì)主要療效目標(biāo)和關(guān)鍵次要療效目標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。

在六個(gè)月安慰劑對(duì)照治療期結(jié)束時(shí)，與安慰劑組相比，lemborexant 5mg治療組和lemborexant 10mg治療組中患者報(bào)告的（主觀）入眠時(shí)間（sSOL），即本研究的主要終點(diǎn)，以及主觀睡眠效率（sSE）和主觀入睡后覺醒（sWASO），即該研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)，都顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善。該研究的六個(gè)月結(jié)果顯示：

·?第六個(gè)月末，在入眠時(shí)間相對(duì)于基線的縮減中值方面，lemborexant 5mg治療組的患者（-21.81分鐘）和lemborexant 10mg治療組的患者（-28.21分鐘）都比安慰劑組（-11.43分鐘）的縮減程度更大，且數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（所有治療組都為p < 0.0001）。

·?第六個(gè)月末，在主觀睡眠效率相對(duì)于基線的改善方面，根據(jù)由最小二乘平均值（LSM）測(cè)量出的數(shù)據(jù)，lemborexant 5mg組（14.19%，p = 0.0001）和lemborexant 10mg組（14.31%，p < 0.0001）都比安慰劑組的改善程度更大，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（9.64%）。

·?第六個(gè)月末，在主觀入睡后覺醒相對(duì)基線的減少方面，經(jīng)過LSM測(cè)量，lemborexant 5mg組（-46.75分鐘，p = 0.0005）和lemborexant 10mg組（-41.95分鐘，p = 0.0105）都比安慰劑組（-29.28分鐘）減少更多，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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患者所報(bào)告的大多數(shù)不良反應(yīng)（AEs）為輕至中度。根據(jù)患者報(bào)告，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為2.2%（lemborexant 5mg組），2.9%（lemborexant 10mg組）和1.6%（安慰劑組）;只有一例患者的不良反應(yīng)考慮與治療有關(guān)。在兩個(gè)lemborexant治療組中，患者報(bào)告的最常見的不良反應(yīng)高于安慰劑組。反應(yīng)率超出5%的常見不良反應(yīng)為嗜睡，頭痛和流感。不良反應(yīng)引起的停藥率在安慰劑組和lemborexant 5mg組相差無幾（分別為3.8%和4.1%），在lemborexant 10mg組則更高一些（8.3%）。

“這些研究結(jié)果為開發(fā)失眠癥藥物lemborexant增加了越來越多的有利臨床數(shù)據(jù)。我們期待在以后的科學(xué)論壇上發(fā)布該研究的12個(gè)月結(jié)果，”Lynn Kramer，醫(yī)學(xué)博士、衛(wèi)材神經(jīng)病學(xué)事業(yè)部首席臨床官兼首席醫(yī)療官指出?！拔覀兊脑竿廊皇菫獒t(yī)生和患者提供藥物，使患者能夠在晚上睡好，早上醒來精神百倍?！?/p>

SUNRISE 2是由衛(wèi)材和普杜制藥針對(duì)lemborexant的安全性和療效共同進(jìn)行的兩個(gè)三期研究之一。這些研究為2018年12月27日向美國食品和藥物管理局提交的將lemborexant用于治療失眠癥的新藥申請(qǐng)?zhí)峁┝酥С帧Ｔ谌毡镜男滤幧暾?qǐng)預(yù)計(jì)在2018財(cái)年提交。

“SUNRISE 2的六個(gè)月研究結(jié)果令人振奮，突出了入睡和睡眠維持兩方面的主觀測(cè)量結(jié)果上的改善，”John Renger博士，普杜研發(fā)和監(jiān)管事務(wù)部負(fù)責(zé)人表示?！?span lang="EN-US">SUNRISE 2是一項(xiàng)鼓舞人心的三期臨床研究，患者報(bào)告的結(jié)果令人振奮?；颊甙l(fā)現(xiàn)，服用lemborexant既能更快入睡又能保持更長睡眠時(shí)間。”

Lemborexant作用于食欲素神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，能夠抑制覺醒而不妨礙外部喚醒刺激，并以此來調(diào)節(jié)睡眠和覺醒。該藥物由衛(wèi)材和普杜制藥聯(lián)合開發(fā)，用于治療包括失眠癥在內(nèi)多種睡眠?–?覺醒障礙。除了治療失眠癥，一項(xiàng)針對(duì)lemborexant的二期臨床研究正在不規(guī)則睡眠?–?覺醒節(jié)律障礙和輕、中度阿爾茨海默性癡呆患者中進(jìn)行。了解正在進(jìn)行中的臨床研究的相關(guān)信息，請(qǐng)?jiān)L問clinicaltrials.gov。

衛(wèi)材和普杜制藥致力于滿足新興的醫(yī)療需求，并改善患者及其家人的生活。

本新聞稿探討了這一尚在開發(fā)的藥物在臨床試驗(yàn)中的用途，并非旨在傳達(dá)有關(guān)療效或安全性的結(jié)論。我們無法保證此試驗(yàn)藥物能夠成功完成臨床開發(fā)或獲得衛(wèi)生當(dāng)局的批準(zhǔn)。

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聯(lián)系方式：

衛(wèi)材株式會(huì)社??? ?????? ? ? ? ? ???普杜制藥有限公司
公共關(guān)系部???????????? ?? ? ? ? ? ? Danielle Lewis
+81-(0)3-3817-5120? ? ? ? ? +1-203-588-7653

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<編者按>

1.關(guān)于Lemborexant

Lemborexant是一種新型的臨床試用小分子化合物，由衛(wèi)材的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行開發(fā)。該藥通過與兩種食欲素受體亞型（食欲素受體1和2）進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合來抑制食欲素的信號(hào)傳導(dǎo)。在具有正常的每日睡眠?–?覺醒節(jié)律的個(gè)體中，食欲素信號(hào)傳導(dǎo)被認(rèn)為可促進(jìn)清醒。在患有睡眠?–?覺醒障礙的個(gè)體中，調(diào)節(jié)覺醒的食欲素信號(hào)傳導(dǎo)可能不正常。也就是說，抑制不正常的食欲素信號(hào)傳導(dǎo)可以促進(jìn)入睡和維持睡眠。

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2.關(guān)于SUNRISE 2¹

SUNRISE 2是一項(xiàng)為期12個(gè)月的多中心、全球、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲、平行組研究，在949例18至88歲的男性和女性失眠癥患者中探索lemborexant的療效和安全性。SUNRISE 2包括長達(dá)35天的預(yù)隨機(jī)化階段（包括為期兩周的安慰劑準(zhǔn)備期），以及由六個(gè)月的安慰劑對(duì)照治療期、六個(gè)月的僅積極治療期和在研究結(jié)束隨訪之前為期兩周的無治療期組成的隨機(jī)化階段。在本研究中，在安慰劑對(duì)照治療期間，患者隨機(jī)接受安慰劑或兩種lemborexant治療方案中的一種（lemborexant 5mg或?lemborexant 10mg）。在僅積極治療期間，在第一階段使用安慰劑的患者被重新隨機(jī)化分配，接受5mg或10mg的lemborexant治療。在第一階段接受積極治療的患者繼續(xù)接受最初的隨機(jī)治療。本研究的主要目的是確定在六個(gè)月的治療結(jié)束后，5mg和10mg的lemborexant在患者報(bào)告的（主觀的）入睡時(shí)間方面與安慰劑相比的療效。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是在六個(gè)月的治療結(jié)束時(shí)，5mg和10mg的lemborexant與安慰劑相比在主觀睡眠效率和主觀睡眠后覺醒（sWASO）方面相對(duì)于基線的平均變化。

3.關(guān)于睡眠障礙

人口研究表明，全世界受睡眠障礙影響的人數(shù)比先前認(rèn)為的要多。²失眠癥是最常見的睡眠障礙，全世界約30％的成年人受其影響。^2,3失眠癥的特點(diǎn)是擁有足夠的睡眠機(jī)會(huì)卻入睡困難，不能入睡或兩者兼而有之。這可能會(huì)導(dǎo)致白天出現(xiàn)一些癥狀，如疲勞，注意力不集中和煩躁不安等。^4,5

好的睡眠對(duì)包括大腦健康在內(nèi)的身體健康至關(guān)重要。睡眠不佳可導(dǎo)致多種健康問題，如高血壓、意外傷害、糖尿病、肥胖、抑郁、心臟病、中風(fēng)和癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)增加等，并可能對(duì)情緒和行為產(chǎn)生不良影響。^4,6

動(dòng)物和人類的實(shí)驗(yàn)研究都提供了睡眠同疾病風(fēng)險(xiǎn)因素、疾病及死亡率相關(guān)的證據(jù)。⁷研究表明，最佳睡眠時(shí)長為7到8小時(shí)。⁸

女性罹患失眠癥的可能性是男性的1.4倍。⁹老年人失眠的患病率也較高;衰老的進(jìn)程往往伴隨著睡眠模式的變化，包括睡眠中斷、頻繁醒來和早醒而導(dǎo)致的睡眠時(shí)間減少。¹⁰

4.關(guān)于衛(wèi)材株式會(huì)社

衛(wèi)材株式會(huì)社是一家領(lǐng)先的以研究開發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)品為主的跨國公司，總部位于日本。我們的公司使命為“將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻(xiàn)”，即人類健康保?。?em>hhc）哲學(xué)。衛(wèi)材擁有約10,000名員工，工作在公司遍布全球的研發(fā)中心、生產(chǎn)基地和營銷子公司中。我們致力于通過研發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品來滿足各種治療領(lǐng)域的醫(yī)療需求缺口，特別是腫瘤學(xué)和神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域，以此來實(shí)現(xiàn)我們的hhc理念。

此外，我們投資并參與若干基于伙伴關(guān)系的項(xiàng)目，以改善發(fā)展中國家和新興國家藥品缺乏的狀況。

有關(guān)衛(wèi)材株式會(huì)社的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問?https://www.eisai.com。

5.關(guān)于普杜制藥公司

普杜制藥致力于開發(fā)并提供處方藥，來滿足醫(yī)療保健專業(yè)人士、患者和醫(yī)護(hù)人員不斷變化的需求。公司由醫(yī)生創(chuàng)建，目前仍由醫(yī)生來領(lǐng)導(dǎo)。除了努力提供優(yōu)質(zhì)藥物之外，普杜制藥還致力于支持同國家、地區(qū)和當(dāng)?shù)剡M(jìn)行合作來推動(dòng)患者護(hù)理方面的創(chuàng)新。普杜制藥是一家私營企業(yè)，努力通過內(nèi)部研發(fā)和建立戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)伙伴關(guān)系來開發(fā)出一系列新藥和新技術(shù)。欲了解該公司更多信息，請(qǐng)?jiān)L問?www.purduepharma.com。

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注釋

¹?衛(wèi)材株式會(huì)社的一項(xiàng)長期、多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、平行組研究，探索lemborexant治療失眠癥的安全性和有效性（E2006-G000-303）。（Clinicaltrials.gov標(biāo)識(shí)符為NCT02952820）。2018未發(fā)布的文件數(shù)據(jù)。

²?Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology?–?a rapidly growing field. Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431–1437.

³?Roth T. Insomnia: definition, prevalence, etiology and consequences. J Clin Sleep Med. 2007;3(5 Suppl):S7–S10.

⁴?Institute of Medicine. Sleep disorders and sleep deprivation: An unmet public health problem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.

⁵?Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev. 2002;6(2):97-111.

⁶?Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community. Neurology. 2017;89(12):1244-1250.

⁷?Cappuccio FP et al. Sleep and cardio-metabolic disease. Curr Cardiol Rep. 2017;19:110.

⁸?Cappuccio FP et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Sleep. 2010;33(5):585-592.

⁹?Roth T, et al. Prevalence and perceived health associated with insomnia based on DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tenth revision; and Research Diagnostic Criteria/International Classification of Sleep Disorders, second edition criteria: results from the America Insomnia Survey. Biol Psychiatry. 2011;69:592–600.

¹⁰?Crowley, K. Sleep and sleep disorders in older adults. Neuropsychol Rev. 2011;21(1):41-53.