衛(wèi)材株式會社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）宣布，該公司在接受氯卡色林鹽酸鹽（通用名，產(chǎn)品名在美國為BELVIQ，以下簡稱“BELVIQ”）治療的患者中進(jìn)行的心血管試驗（CAMELLIA-TIMI 61）已得出結(jié)論。這一結(jié)論在德國慕尼黑舉行的2018歐洲心臟病學(xué)會上進(jìn)行了口頭報告，同時發(fā)表在世界最具影響力的期刊之一《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。¹?BELVIQ是迄今為止第一批獲準(zhǔn)用于長期體重管理的減肥藥。一項長期專注心血管結(jié)局試驗證實，該藥不會增加主要心血管不良事件的發(fā)生率。

試驗在包括美國在內(nèi)的8個國家400多個研究機(jī)構(gòu)中進(jìn)行，并和心肌梗死溶栓（TIMI）研究小組合作，是迄今為止規(guī)模最大的減肥藥心血管結(jié)局試驗。作為主要安全目標(biāo)，該研究對12,000?名患有心血管疾病或患有II型糖尿病且有心血管病風(fēng)險的超重或肥胖成人患者進(jìn)行了針對主要不良心血管事件（即MACE，其定義為心血管病導(dǎo)致的死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中風(fēng)）發(fā)生率的評估。這些患者每日服用兩次BELVIQ，每次10 mg（中值服藥時長為3.3年）。本次研究中受試者的中值年齡為64歲，中值體重指數(shù)為（BMI）為35kg/m²。其中57%的患者在基線患有II型糖尿病，90%的患者患有高血壓，94%的患者患有高血脂，20%的患者患有慢性腎病。約有75%的患者已確診患有動脈粥樣硬化性心血管疾病。

研究結(jié)束時，BELVIQ組的6,000名患者中有364人出現(xiàn)了主要不良心血管事件（2.0%/年），而在安慰劑組的6,000名患者中有369人出現(xiàn)該事件（2.1%/年；風(fēng)險比為0.99；95%置信區(qū)間（CI）為0.85-1.14；非劣效性界值為1.4）。這說明，BELVIQ?沒有增加主要不良心血管事件的發(fā)生率，也就是說，該試驗達(dá)到了在統(tǒng)計學(xué)上具有非劣效性這一首要安全目標(biāo)。由于主要安全目標(biāo)已經(jīng)達(dá)到，我們還評估了主要療效結(jié)果：心血管性死亡、心肌梗塞、不穩(wěn)定性心絞痛中風(fēng)住院治療、心力衰竭或任何冠狀動脈再血管化（MACE+）的發(fā)生率。從結(jié)果來看，BELVIQ?組的6,000名患者中有707人（4.1%/年）出現(xiàn)了MACE+；而安慰劑組的6,000名患者中有727人（4.2%/年）出現(xiàn)該情況。雖然沒有觀察到統(tǒng)計學(xué)上的優(yōu)效性（p=0.55），但也證實了其統(tǒng)計學(xué)上的非劣效性（風(fēng)險比0.97；95%?置信區(qū)間?0.87-1.07；非劣效性界值1.4。）

我們還對BELVIQ?的療效進(jìn)行了探索性評估。在一年的時間里，與服用安慰劑的患者相比，服用BELVIQ?的患者中，體重減輕5%及以上的患者數(shù)量（39% vs. 17%;名義P值<0.001）和體重減輕10%及以上的患者數(shù)量（15% vs. 5%；名義P值<0.001)）明顯更多。

與基線數(shù)據(jù)相比，BELVIQ組患者的平均體重變化為-4.2 kg?，安慰劑組為-1.4 kg。也就是說，BELVIQ組的體重減輕凈值要多出2.8 kg（名義P值<0.001）。

此外，在CAMELLIA-TIMI 61試驗中，在對各種共病進(jìn)行頂級護(hù)理的條件下，接受BELVIQ治療（為期一年）與以下統(tǒng)計學(xué)上的顯著改善相關(guān)：收縮壓（與安慰劑組的差額為-0.9 mm Hg），舒張壓（-0.8 mm Hg），心率（每分鐘-1.0?次），低密度脂蛋白膽固醇（-1.2 mg/dL），甘油三酯（-11.7 mg/dL）和非高密度脂蛋白膽固醇（-2.6 mg/dL）。

BELVIQ?還使T2DM患者的糖化血紅蛋白?(HBA1c)值較基線有所下降（同安慰劑組的差額為-0.3%），并在基線基礎(chǔ)上降低了糖尿病前期患者的糖尿病新發(fā)病率（BELVIQ組為每年3.1%，安慰劑組為每年3.8%）。

BELVIQ組和安慰劑組在嚴(yán)重不良事件總發(fā)病率上沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異（31% vs. 32%）。在CAMELLIA-TIMI 61試驗中，BELVIQ組的總體安全情況同已批準(zhǔn)的藥品說明一致。CAMELLIA-TIMI 61試驗中最常見的不良事件為頭暈、疲勞、頭痛、惡心和腹瀉?？赡軐?dǎo)致研究中斷的不良事件在BELVIQ組比安慰劑組更為多見（7.2% vs. 3.7%）。在這一點上，BELVIQ組最常見的不良事件是頭暈、疲勞、頭痛、腹瀉和惡心

更多關(guān)于該研究的分析結(jié)果將在10月4日于德國柏林舉行的歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）年會上發(fā)布。

衛(wèi)材將陸續(xù)提供更多有關(guān)BELVIQ的臨床和科學(xué)信息，為解決未被滿足的醫(yī)療需求和提高患者及其家屬的福祉做出貢獻(xiàn)。

 

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[編者按]
1. 關(guān)于氯卡色林鹽酸鹽（在美國的產(chǎn)品名為BELVIQ，在美國的每日一次型制劑名為BELVIQ XR，以下簡稱“綠卡色林”）
氯卡色林（lorcaserin）是一種新型化學(xué)實體，由Arena Pharmaceuticals發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。該藥被認(rèn)為能夠通過選擇性激活大腦中的5-羥色胺2C受體來降低食物消耗和促進(jìn)飽腹感。這些受體被激活后，人體會減少食量，即在攝取少量食物后就會產(chǎn)生飽腹感。2012年6月，氯卡色林獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，作為低熱量飲食和增加體育運(yùn)動的輔助，用于初始體重指數(shù)（BMI）為30公斤/平方米或更高（肥胖）的成人患者，或體重指數(shù)（BMI）為27公斤/平方米或更高（超重），且伴有至少一種與體重相關(guān)的合并癥的成人患者的長期體重管理。2013年6月，該藥從美國藥品強(qiáng)制管理局（DEA）獲得最終指示，允許以BELVIQ為商標(biāo)名上市銷售。另外，自2015年起，氯卡色林通過第三方經(jīng)銷商進(jìn)入韓國市場。2016年7月和2016年12月，氯卡色林分別在墨西哥和巴西獲準(zhǔn)用于與美國相同的適應(yīng)癥。
此外，BELVIQ XR是氯卡色林的每日一次劑型，旨在使患者服藥更加方便，美國在2016年7月批準(zhǔn)了該制劑。
2017年1月，衛(wèi)材獲得Arena開發(fā)和營銷氯卡色林的全部權(quán)利。
在多個針對氯卡色林的III期臨床研究中，非糖尿病患者中最常見的不良反應(yīng)為頭痛、頭暈、疲勞、惡心、口干和便秘，而在糖尿病患者中的最常見的不良反應(yīng)為低血糖、頭痛、背痛、咳嗽和疲勞。了解更多氯卡色林在美國的信息，包括重要安全信息，請訪問BELVIQ產(chǎn)品網(wǎng)站(http://www.belviq.com)。

2. 關(guān)于心血管結(jié)局試驗——CAMELLIA-TIMI61研究
CAMELLIA（氯卡色林對超重和肥胖患者的心血管和代謝方面的影響）TIMI 61研究是在減肥藥物中進(jìn)行的最大的雙盲、安慰劑對照、平行組?IIIB/IV?期研究。研究的主要安全目標(biāo)是評估主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生率。主要不良心血管事件包括心血管疾病導(dǎo)致的死亡、心肌梗死或中風(fēng)。在達(dá)到主要安全目標(biāo)的基礎(chǔ)上，其療效目標(biāo)是評估氯卡色林對MACE+?發(fā)生率的影響。MACE+的定義是MACE或因不穩(wěn)定型心絞痛或心力衰竭住院，或任何冠狀動脈再血管化。次要目標(biāo)包括評估延遲或阻止糖尿病前期患者或在基線時無糖尿病的患者轉(zhuǎn)化為T2DM的可能性，以及對T2DM?患者在血糖控制方面的改善

３. 關(guān)于TIMI研究組
TIMI研究組是布列根和婦女醫(yī)院（Brigham and Women’s Hospital）的一個學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)，已引領(lǐng)改變實踐的心血管臨床試驗達(dá)30年之久。

４. 關(guān)于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）》是一家世界領(lǐng)先的醫(yī)學(xué)期刊，設(shè)有網(wǎng)站。其期刊已出版了200多年。在所有綜合類醫(yī)學(xué)期刊中，NEJM的期刊影響指數(shù)（Journal Impact Factor）首屈一指（2017期刊引用報告^?，Clarivate Analytics，2018）。

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¹?Bohula, E. A., Cardiovascular Safety of Lorcaserin in Overweight and Obese Patients, The?New England Journal of Medicine,?2018.