2018年7月31日，衛(wèi)材株式會社和美國新澤西州肯納爾沃思堡的默沙東公司宣布，LENVIMA（通用名：甲磺酸侖伐替尼）和KEYTRUDA（通用名：帕姆單抗）聯(lián)合療法獲美國食品藥品監(jiān)督管理局突破性療法認定。這一藥物組合有潛力治療此前接受過至少一次系統(tǒng)性治療的晚期和/或轉(zhuǎn)移性非高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）/熟練錯配修復（pMMR）的子宮內(nèi)膜癌患者。LENVIMA是由衛(wèi)材研發(fā)的一種口服激酶抑制劑，KEYTRUDA則是由位于美國新澤西州肯納爾沃思堡的默沙東公司研發(fā)的一種抗PD-1療法。

LENVIMA/KEYTRUDA這一藥物組合由衛(wèi)材和美國新澤州西肯納爾沃思堡的默沙東公司共同開發(fā)，是雙方在2018年3月宣布的戰(zhàn)略合作的一部分。這是LENVIMA第三次獲得突破性療法認定，也是LENVIMA/KEYTRUDA這一聯(lián)合療法第二次獲得這一認定。該聯(lián)合療法在2018年1月第一次獲得突破性療法認定，用于治療晚期和/或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌。

突破性療法認定是美國食品藥品監(jiān)督管理局的一個項目，旨在加速開發(fā)及審評治療嚴重的或威脅生命的疾病的新藥。欲獲得此認定，需有初步臨床試驗表明相關(guān)藥物的療效在一個或多個有臨床意義的終點指標上較現(xiàn)有療法有顯著改善。獲得突破性療法認證的藥物能獲得一系列優(yōu)惠待遇，包括在高效臨床開發(fā)計劃方面得到更加密切的指導，由FDA高管和經(jīng)驗豐富的FDA官員幫助縮短評審時間，獲得滾動式審查資格并有可能獲準優(yōu)先審評。

這次的突破性療法認定基于111研究/KEYNOTE-146的EC隊列中期研究結(jié)果，該結(jié)果在2018年6月召開的美國臨床腫瘤學會第54次年會上發(fā)布。111研究/KEYNOTE-146是一個多中心、開放式、單組1b/2期“籃子試驗”，意在評估LENVIMA和KEYTRUDA用于聯(lián)合治療指定種類的實體瘤的有效性和安全性。

“LENVIMA/KEYTRUDA聯(lián)合療法第二次次獲得突破性療法認定，代表著我們公司同衛(wèi)材的合作更進了一步。我們也因此備受鼓舞，將在超過11種癌癥中繼續(xù)評估這一聯(lián)合療法?！蹦硸|研發(fā)實驗室高級副總裁、全球臨床開發(fā)負責人兼首席醫(yī)學官Roy Baynes博士指出，“我們將繼續(xù)同衛(wèi)材密切合作，在LENVIMA/KEYTRUDA聯(lián)合療法用于治療晚期子宮內(nèi)膜癌方面共創(chuàng)佳績，努力為相關(guān)患者提供新的治療選擇，幫助解決未被滿足的需求。”

“在一種緊迫感的驅(qū)使下，我們設(shè)計了111研究，希望能盡量高效地了解這一聯(lián)合療法的功效，為有需求的患者提供一種新的潛在治療選擇。”衛(wèi)材腫瘤事業(yè)部副總裁兼首席藥物創(chuàng)新官Takashi Owa博士坦言，“看到藥物在子宮內(nèi)膜癌患者身上的持續(xù)療效，我們備受鼓舞。LENVIMA/KEYTRUDA聯(lián)合療法最新獲得的突破性療法認定更加堅定了我們的承諾，即加快研究步伐，盡快為飽受子宮內(nèi)膜癌折磨的患者帶來福祉，這也是我們?“關(guān)心人類健康”這一公司理念的一部分?！?/p>

 

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衛(wèi)材株式會社
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關(guān)于111研究/KEYNOTE-146

111研究/KEYNOTE-146是一個多中心、開放標簽、單臂、1b/2期“籃子試驗”，旨在評估LENVIMA（20 mg/天）和KEYTRUDA（每3周靜脈注射200mg）聯(lián)合療法治療已選定的實體瘤（腎細胞癌、子宮內(nèi)膜癌、非小細胞肺癌、尿路上皮癌、頭頸部鱗狀細胞癌和黑色素瘤）的療效。參與患者并未預先根據(jù)MSI或PD-L1腫瘤生物標志物擇定。這項1b期研究的主要終點是確定LENVIMA和KEYTRUDA聯(lián)合治療的最大耐受劑量。2期部分的主要終點則是在第24周由研究者根據(jù)免疫相關(guān)實體瘤療效評價標準（irRECIST）評估的客觀應(yīng)答率（ORR）。次要療效終點包括出現(xiàn)完全或部分應(yīng)答的患者的客觀應(yīng)答率、無進展生存期及反應(yīng)持續(xù)時間。53位先前接受過治療的轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌患者在子宮內(nèi)膜癌（EC）組中接受了評估。目前，作為子宮內(nèi)膜癌組的擴展，第2期試驗正在進行中。這項研究由兩家公司根據(jù)已達成的戰(zhàn)略合作進行。

一項在子宮內(nèi)膜癌復發(fā)患者中進行的隨機、世界范圍、雙組3期研究正在籌劃中（309研究/KEYNOTE-775；NCT03517449；詳細信息請訪問clinicaltrials.gov。）

 

關(guān)于子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌發(fā)生于子宮內(nèi)膜，幾乎所有的子宮癌癥都是子宮內(nèi)膜癌³。據(jù)估計，在2018年約有63,230例新增子宮癌病例，約有11,350人死于子宮癌（子宮內(nèi)膜癌的數(shù)據(jù)略低于這一總估值）⁴。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展分為4期⁵。診斷為1A期子宮內(nèi)膜癌的女性的5年生存率為88%，而診斷為4B期的患者5年生存率僅有15%⁶?。

 

關(guān)于衛(wèi)材和美國新澤西州肯納爾沃思堡的默沙東公司的戰(zhàn)略合作

2018年3月，衛(wèi)材和美國新澤西州肯納爾沃思堡的默沙東公司通過一個分公司開始了一項戰(zhàn)略合作，在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)并共同商品化LENVIMA。根據(jù)協(xié)議，雙方將共同開發(fā)并共同商品化LENVIMA，包括單藥療法和同美國新澤西州肯納爾沃思堡的默沙東公司研發(fā)的抗PD-1藥物KEYTRUDA的聯(lián)合療法。除了正在進行中的針對聯(lián)合療法的臨床研究，雙方將共同進行一項新的臨床研究來評估聯(lián)合療法在6種癌癥類型（膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌、頭頸部癌、肝細胞癌、黑色素瘤和非小細胞肺癌）的11種可能存在的適應(yīng)癥中的療效，以及一項針對另外6種癌癥的“籃子試驗”。LENVIMA和KEYTRUDA聯(lián)合療法尚處于調(diào)研階段。其有效性和安全性尚未建立。目前LENVIMA和KEYTRUDA聯(lián)合療法尚未獲批用于治療任何癌癥類型。

 

關(guān)于LENVIMA（甲磺酸侖伐替尼）

LENVIMA是一種口服的受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)并進行開發(fā)。除同腫瘤擴散相關(guān)的促使血管生成的各種致癌RTKs（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體?PDGFRα、KIT和RET）之外，該抑制劑用一種新的結(jié)合方式來選擇性地抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）和纖維母細胞生長因子（FGF）受體（FGFR1/、FGFR2、?FGFR3?和?FGFR4)）的激酶活性。

目前，衛(wèi)材已在包括美國、日本和歐洲在內(nèi)的50多個國家獲批將LENVIMA用于治療頑固性甲狀腺癌。此外，衛(wèi)材還在包括美國和歐洲在內(nèi)的40多個國家獲批將該藥同依維莫司（Everolimus）聯(lián)合使用來治療腎細胞癌（二線藥物）。在歐洲，該藥以Kisplyx為商品名上市用于治療腎細胞癌。

此外，LENVIMA已在日本獲批用于治療無法手術(shù)切除的肝細胞癌。衛(wèi)材已于2017年7月在美國和歐洲提交了將該藥適應(yīng)癥擴展至包括肝細胞癌的申請，并于2017年10月和2017年12月分別在中國大陸和中國臺灣提交了該申請。

 

關(guān)于?KEYTRUDA（帕姆單抗）

KEYTRUDA是一種抗PD-1藥物，通過增強機體免疫系統(tǒng)的活力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。該藥是一種人源化單克隆抗體，能夠阻斷PD-1同其配體、PD-L1和PD-L2之間的交互，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

 

關(guān)于衛(wèi)材株式會社

衛(wèi)材株式會社是總部位于日本的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥研發(fā)公司。我們公司的使命是“我們將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻?！?，我們稱之為“關(guān)心人類健康（hhc）”理念。全球約有10000名員工分別工作在研發(fā)中心、生產(chǎn)基地及銷售子公司。我們致力于通過提供創(chuàng)新產(chǎn)品以解決多種治療領(lǐng)域內(nèi)的未被滿足的醫(yī)療需求來實現(xiàn)我們的hhc理念，包括腫瘤領(lǐng)域和神經(jīng)科學領(lǐng)域。

作為一家跨國制藥公司，我們通過投資和尋找合作伙伴來改善發(fā)展中國家和新興國家的藥品可及性狀況，以此將我們的使命延伸至世界各地的患者。

關(guān)于衛(wèi)材株式會社的更多信息，請訪問www.eisai.com。

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關(guān)于美國新澤西州肯納爾沃思堡的默沙東公司

美國新澤西州肯納爾沃思堡的默沙東公司是一家世界領(lǐng)先的生物制藥跨國公司，在美國和加拿大之外稱為默沙東 。一個多世紀以來，公司一直為生命做發(fā)明創(chuàng)造，為世界上許多最具挑戰(zhàn)性的疾病研發(fā)藥物和疫苗。我們通過處方藥、疫苗、生物療法和動物保健產(chǎn)品來幫助客戶，并在超過140個國家設(shè)立公司來為這些國家的人民提供創(chuàng)新的健康方案。同時，我們通過政策、項目和合作伙伴的延伸來踐行我們的承諾，讓更多的人獲得健康。今天，默沙東繼續(xù)領(lǐng)跑研發(fā)領(lǐng)域，努力在全世界改善威脅人類和社會的疾病的預防和治療狀況，包括癌癥、心臟代謝疾病、新出現(xiàn)的動物疾病、阿爾茨海默病和包括HIV和埃博拉病毒在內(nèi)的傳染病等。更多信息請訪問www.merck.com。

 

美國新澤西州肯納爾沃思堡的默沙東公司的前瞻性陳述

美國新澤西州肯納爾沃思堡的默沙東公司（以下簡稱“公司”）發(fā)布的本次新聞稿中包括的“前瞻性陳述”符合《1995年美國私人證券訴訟改革法案》中的免責條款（安全港條款）。這些陳述基于公司當前的觀點和預期，受重大風險和不確定性的影響。公司不承諾生產(chǎn)線產(chǎn)品會獲得必要的監(jiān)管批準或成功完成商品化。如果基礎(chǔ)假設(shè)不準確或有風險及不確定因素突然出現(xiàn)，實際結(jié)果可能同前文的前瞻性陳述中所描述的結(jié)果大不相同。

風險和不確定因素包括但不限于普遍的產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀和競爭，包括利率和貨幣匯率波動在內(nèi)的一般性經(jīng)濟因素，美國和其他國家的醫(yī)藥行業(yè)監(jiān)管和衛(wèi)生保健立法的影響，衛(wèi)生保健成本控制的全球趨勢，競爭對手實現(xiàn)技術(shù)進步、研發(fā)出新產(chǎn)品和獲得新專利，新產(chǎn)品研發(fā)過程中遇到挑戰(zhàn)，在獲得監(jiān)管批準方面遇到困難，公司準確預測未來市場狀況的能力，生產(chǎn)遇到困難或延誤，國際經(jīng)濟的金融不穩(wěn)定性和主權(quán)風險，創(chuàng)新產(chǎn)品對公司執(zhí)照和其他保護措施的有效性的依賴，遭遇包括專利和監(jiān)管行為等方面的訴訟等。

公司沒有義務(wù)對任何前瞻性陳述進行公開更新，無論是作為新信息、未來事件的結(jié)果或其他形式?？赡軐е屡c前瞻性陳述中所描述的結(jié)果大不相同的其他因素見公司的2017年10-K表格年度報告以及公司提交給證券交易委員會的文件（見證券交易委員會網(wǎng)站www.sec.gov）。

 

1. Makker V, et al. Lenvatinib + pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer: Update results. ASCO MeetingAbstract, 2018; #5596
2. Makker V, et al. Biomarker results and preclinical rationale for combination lenvatinib and pembrolizumab in advancedendometrial carcinoma. ASCO Meeting Abstract, 2018; #5597
3. American Cancer Society. What Is Endometrial Cancer.https://www.cancer.org/cancer/endometrial-cancer/about/what-isendometrial-cancer.html.
4. American Cancer Society. Key Statistics for Endometrial Cancer.https://www.cancer.org/cancer/endometrialcancer/about/key-statistics.html.
5. American Cancer Society. Endometrial Cancer Stages.https://www.cancer.org/cancer/endometrial-cancer/detectiondiagnosis-staging/staging.html.
6. American Cancer Society. Endometrial Cancer Survival Rates, by Stage.https://www.cancer.org/cancer/endometrialcancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html.