根據(jù)三種HRQoL量表測(cè)量的患者報(bào)告結(jié)局，對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）進(jìn)行評(píng)價(jià)的新分析結(jié)果

 

東京和新澤西州肯尼沃思，衛(wèi)材株式會(huì)社（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，“衛(wèi)材”）聯(lián)合MSD近日宣布了關(guān)鍵性III期CLEAR試驗(yàn)（研究307）/KEYNOTE-581試驗(yàn)最新研究數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)對(duì)樂(lè)衛(wèi)瑪（衛(wèi)材研發(fā)的口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶受體抑制劑）聯(lián)合可瑞達(dá)（MSD開發(fā)的抗PD-1療法）以及樂(lè)衛(wèi)瑪聯(lián)合依維莫司對(duì)比舒尼替尼用于晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的一線治療進(jìn)行了研究和評(píng)價(jià)。在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)（摘要編號(hào)4502）的口頭摘要會(huì)議上公布了基于患者報(bào)告結(jié)局評(píng)價(jià)健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）的新分析結(jié)果。CLEAR/KEYTNOTE-581的數(shù)據(jù)最初在2021年泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會(huì)（ASCO GU）上公布，并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)目前正在接受美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的審查。

“這項(xiàng)新分析擴(kuò)展了我們對(duì)CLEAR/KEYNOTE-581試驗(yàn)在晚期腎細(xì)胞癌患者治療中觀察到的結(jié)果的理解?！奔o(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤學(xué)服務(wù)部腎癌科主任Robert Motzer博士表示，“這些附加數(shù)據(jù)表明，與舒尼替尼相比，接受樂(lè)衛(wèi)瑪+可瑞達(dá)治療的患者的特定健康相關(guān)生活質(zhì)量指標(biāo)獲得了改善，支持該聯(lián)合用藥作為患者新的潛在一線治療選擇?！?/p>

“我們看到越來(lái)越多的患者被診斷為晚期腎細(xì)胞癌，因此一直致力于改善這種難治性疾病患者的結(jié)局，”MSD研究實(shí)驗(yàn)室腫瘤臨床研究副總裁Gregory Lubiniecki博士談到，“這項(xiàng)新分析基于CLEAR/KEYNOTE-581試驗(yàn)的早期發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步支持可瑞達(dá)聯(lián)合樂(lè)衛(wèi)瑪在患者一線治療中的潛在應(yīng)用?！?/p>

“該分析解決了治療晚期腎細(xì)胞癌患者的醫(yī)務(wù)人員關(guān)注的問(wèn)題，并強(qiáng)化了樂(lè)衛(wèi)瑪+可瑞達(dá)聯(lián)合用藥作為該疾病患者的潛在新治療選擇?！毙l(wèi)材腫瘤業(yè)務(wù)組首席醫(yī)學(xué)創(chuàng)新官和首席發(fā)現(xiàn)官Takashi Owa博士表示，“這些結(jié)果反映了衛(wèi)材和MSD共同致力于不懈進(jìn)行徹底的科學(xué)研究，竭力改善癌癥治療方法。”

 

CLEAR/KEYNOTE-581中健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）分析的數(shù)據(jù)

在CLEAR/KEYNOTE-581試驗(yàn)HRQoL評(píng)分的次要終點(diǎn)分析中，評(píng)價(jià)了樂(lè)衛(wèi)瑪+可瑞達(dá)和樂(lè)衛(wèi)瑪+依維莫司與舒尼替尼相比，對(duì)晚期RCC患者HRQoL的影響。該評(píng)價(jià)使用的患者報(bào)告結(jié)局基于三種HRQoL和癥狀量表，即癌癥治療功能評(píng)估腎臟癥狀指數(shù)——疾病相關(guān)癥狀（FKSI-DRS）、歐洲癌癥研究與治療組織癌癥患者生活質(zhì)量問(wèn)卷——核心30（EORTC QLQ-C30）和歐洲生活質(zhì)量5維3級(jí)健康問(wèn)卷（EuroQoL EQ-5D-3L）。除非另有說(shuō)明，否則HRQoL分析均基于接受至少一次研究給藥的隨機(jī)分組患者的數(shù)據(jù)。未使用多重檢驗(yàn)或估計(jì)值的校正；p值（雙側(cè)）和置信區(qū)間（CI）為標(biāo)示值和描述性。通過(guò)混合模型分析，評(píng)估較基線的縱向變化。計(jì)算了較基線的最小二乘均值差異（LSMD）和95% CI。使用至首次惡化時(shí)間（TTD，隨機(jī)化至首次惡化事件之間的周數(shù)）和至確定性惡化的時(shí)間（TUDD，隨機(jī)化至最早惡化事件 [后續(xù)恢復(fù)未超過(guò)惡化閾值或無(wú)后續(xù)HRQoL評(píng)估數(shù)據(jù)] 之間的周數(shù)），評(píng)估至惡化時(shí)間（基于HRQoL的變化和疾病相關(guān)癥狀評(píng)分≥有意義閾值）。使用Kaplan-Meier法、分層對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)和Cox模型，計(jì)算并比較所有至惡化時(shí)間。

根據(jù)QLQ-C30的測(cè)量結(jié)果，在平均隨訪時(shí)間（第46周），在18項(xiàng)HRQoL和疾病相關(guān)癥狀評(píng)分中，樂(lè)衛(wèi)瑪+可瑞達(dá)組14項(xiàng)評(píng)分的較基線變化與舒尼替尼組相似，以下指標(biāo)的HRQoL和疾病相關(guān)癥狀評(píng)分優(yōu)于舒尼替尼組（LSMD [95% CI]）：生理機(jī)能（3.01 [0.48，5.54]）、疲乏（-2.80 [-5.52，-0.08]）、呼吸困難（-2.79 [-5.33，-0.25]）和便秘（-2.19 [-4.19，-0.18]）。在平均隨訪時(shí)間（第46周），在18項(xiàng)HRQoL和疾病相關(guān)癥狀評(píng)分中，樂(lè)衛(wèi)瑪+依維莫司組14項(xiàng)評(píng)分的較基線變化與舒尼替尼組相似，以下指標(biāo)的HRQoL和疾病相關(guān)癥狀評(píng)分劣于舒尼替尼組（LSMD [95% CI]）：總體健康評(píng)分/QoL（-2.81 [-5.08，-0.54]）、疼痛（2.80 [0.11，5.49]）、食欲下降（4.23 [1.34，7.13]）和腹瀉（5.26 [2.61，7.91]）。

在18項(xiàng)HRQoL和疾病相關(guān)癥狀評(píng)分中，樂(lè)衛(wèi)瑪+可瑞達(dá)組14項(xiàng)評(píng)分的TTD與舒尼替尼組相似，生理機(jī)能、呼吸困難、食欲下降和EQ-5D視覺(jué)模擬量表的TTD遲于舒尼替尼組。在18項(xiàng)HRQoL和疾病相關(guān)癥狀評(píng)分中，樂(lè)衛(wèi)瑪+可瑞達(dá)組16項(xiàng)評(píng)分的TUDD遲于舒尼替尼組，認(rèn)知功能和經(jīng)濟(jì)困難的TUDD與舒尼替尼組相似。

Motzer博士為MSD和衛(wèi)材提供咨詢服務(wù)。

 

關(guān)于樂(lè)衛(wèi)瑪^?（侖伐替尼）膠囊

樂(lè)衛(wèi)瑪是由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一種口服多激酶抑制劑，可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常細(xì)胞功能外，樂(lè)衛(wèi)瑪還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長(zhǎng)和癌癥進(jìn)展相關(guān)的其他激酶，包括成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中，與任一藥物單獨(dú)給藥相比，侖伐替尼聯(lián)合抗PD-1單克隆抗體可減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的數(shù)量，增加活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞的數(shù)量，表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。與任一藥物單獨(dú)給藥相比，侖伐替尼和依維莫司聯(lián)合用藥顯示抗血管生成和抗腫瘤活性增加，表現(xiàn)為體外人內(nèi)皮細(xì)胞增殖、管形成和VEGF信號(hào)減少，以及人腎細(xì)胞癌小鼠異種移植模型中腫瘤體積減小。

樂(lè)衛(wèi)瑪已在超過(guò)70個(gè)國(guó)家（包括美國(guó)、日本、中國(guó)、歐洲和亞洲的部分國(guó)家）獲批用于放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的單藥治療。此外，樂(lè)衛(wèi)瑪已在超過(guò)70個(gè)國(guó)家（包括日本、美國(guó)、中國(guó)、歐洲和亞洲的部分國(guó)家）獲批用于不可切除肝細(xì)胞癌的單藥治療。在超過(guò)60個(gè)國(guó)家（包括美國(guó)、歐洲和亞洲的部分國(guó)家），樂(lè)衛(wèi)瑪還被批準(zhǔn)與依維莫司聯(lián)合用藥，用于治療既往曾接受過(guò)抗血管生成治療的腎細(xì)胞癌患者。在歐洲，樂(lè)衛(wèi)瑪以商品名Kisplyx^?上市，用于治療腎細(xì)胞癌。同時(shí)，樂(lè)衛(wèi)瑪也在超過(guò)10個(gè)國(guó)家（包括美國(guó)、加拿大和澳大利亞）獲批用于與可瑞達(dá)聯(lián)合用藥治療在既往接受全身治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不適合根治性手術(shù)或放療的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）晚期子宮內(nèi)膜癌患者。該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)取決于各項(xiàng)確證性試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。樂(lè)衛(wèi)瑪在日本也被批準(zhǔn)用于不可切除胸腺癌的單藥治療。

 

關(guān)于可瑞達(dá)^?（帕博利珠單抗）注射液，100 mg

可瑞達(dá)是一種抗PD-1治療藥物，通過(guò)提高人體免疫系統(tǒng)幫助監(jiān)測(cè)和抗擊腫瘤細(xì)胞的能力發(fā)揮作用?？扇疬_(dá)是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活T淋巴細(xì)胞，這種淋巴細(xì)胞可能對(duì)腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞均有作用。

MSD目前正在進(jìn)行行業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的免疫腫瘤學(xué)臨床研究項(xiàng)目。目前有1400多項(xiàng)在多種癌癥和治療環(huán)境中研究可瑞達(dá)的試驗(yàn)?？扇疬_(dá)臨床項(xiàng)目旨在了解可瑞達(dá)在癌癥中的作用以及可能預(yù)測(cè)患者從可瑞達(dá)治療中獲益可能性的因素，包括探索幾種不同的生物標(biāo)志物。

 

關(guān)于CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581

CLEAR/KEYNOTE-581試驗(yàn)是一項(xiàng)評(píng)價(jià)樂(lè)衛(wèi)瑪聯(lián)合可瑞達(dá)或依維莫司對(duì)比舒尼替尼用于晚期RCC患者的一線治療的III期、多中心、隨機(jī)、開放性試驗(yàn)（ClinicalTrials.gov，NCT02811861）。主要終點(diǎn)是根據(jù)RECIST v1.1經(jīng)獨(dú)立審查評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)包括總生存期、客觀緩解率、HRQoL和安全性。共有1069例患者按1:1:1的比例隨機(jī)接受樂(lè)衛(wèi)瑪（20 mg，口服，每日一次）聯(lián)合可瑞達(dá)（200 mg，靜脈注射，每三周一次，最多24個(gè)月）；樂(lè)衛(wèi)瑪（18 mg，口服，每日一次）聯(lián)合依維莫司（5 mg，口服，每日一次）；或舒尼替尼（50 mg，口服，每日一次，給藥4周，隨后停藥兩周）。治療持續(xù)至研究者根據(jù)RECIST v1.1判斷并由獨(dú)立影像學(xué)審查委員會(huì)（IRC）確認(rèn)的不可接受的毒性或疾病進(jìn)展。如果患者臨床穩(wěn)定，且研究者認(rèn)為患者可獲得臨床獲益，則允許在RECIST定義的疾病進(jìn)展后給予樂(lè)衛(wèi)瑪+可瑞達(dá)。可瑞達(dá)最長(zhǎng)持續(xù)24個(gè)月；然而，樂(lè)衛(wèi)瑪可持續(xù)超過(guò)24個(gè)月。在基線時(shí)進(jìn)行腫瘤狀態(tài)評(píng)估，然后每8周評(píng)估一次。

 

關(guān)于腎細(xì)胞癌（RCC）^1,2,3,4,5,6

據(jù)估計(jì)，2020年全球新診斷腎癌病例超過(guò)43.1萬(wàn)例，死亡人數(shù)超過(guò)17.9萬(wàn)例。在日本，2020年新診斷病例超過(guò)2.5萬(wàn)例，死亡病例超過(guò)8000例。據(jù)估計(jì)，2021年美國(guó)將有近7.6萬(wàn)例新診斷腎癌病例，死亡病例近1.4萬(wàn)例。腎細(xì)胞癌是迄今為止最常見(jiàn)的腎癌類型；每10例腎癌確診病例中約有9例為腎細(xì)胞癌。腎細(xì)胞癌在男性中較常見(jiàn)，其發(fā)生率約為女性的兩倍。大多數(shù)腎細(xì)胞癌病例是在其他腹部疾病的影像學(xué)檢查中偶然發(fā)現(xiàn)的。約30%的腎細(xì)胞癌患者在診斷時(shí)即已轉(zhuǎn)移，多達(dá)40%的患者在因局限性腎細(xì)胞癌接受初次手術(shù)治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移。生存率高度依賴于診斷時(shí)的分期，轉(zhuǎn)移性疾病患者的五年生存率為13%。

 

關(guān)于MSD和衛(wèi)材的戰(zhàn)略合作

2018年3月，衛(wèi)材和MSD通過(guò)一家附屬公司，就樂(lè)衛(wèi)瑪?shù)娜蚬餐_發(fā)和共同商業(yè)化達(dá)成了戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)、生產(chǎn)樂(lè)衛(wèi)瑪并將其商業(yè)化。樂(lè)衛(wèi)瑪既可作為單藥治療，也可與可瑞達(dá)（MSD的抗PD-1治療藥物）聯(lián)合用藥。

除了在幾種不同腫瘤類型中正在進(jìn)行的評(píng)價(jià)樂(lè)衛(wèi)瑪+可瑞達(dá)聯(lián)合治療的臨床研究外，兩家公司還通過(guò)LEAP（侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗）臨床項(xiàng)目共同發(fā)起了新的臨床研究來(lái)評(píng)價(jià)聯(lián)合治療，涉及20項(xiàng)臨床試驗(yàn)、14種腫瘤類型（子宮內(nèi)膜癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、膽道癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌）。

 

衛(wèi)材專注于癌癥治療

衛(wèi)材專注于抗癌藥物的研發(fā)，致力于腫瘤微環(huán)境（從現(xiàn)有的自主研發(fā)的化合物中得到了大量的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)）以及驅(qū)動(dòng)基因突變及異常剪接的因素（利用RNA剪切平臺(tái)）等領(lǐng)域（Ricchi），在這些領(lǐng)域，還有很多患者的需求未得到真正的滿足，衛(wèi)材希望成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。衛(wèi)材希望從這些Ricchi中發(fā)現(xiàn)具有新靶點(diǎn)、新作用機(jī)制并有望治愈癌癥的創(chuàng)新藥。

 

關(guān)于衛(wèi)材

衛(wèi)材是一家全球領(lǐng)先的研發(fā)型制藥公司，總部位于日本，在全球約有10,000名員工。衛(wèi)材將企業(yè)使命定義為“將患者及其家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻(xiàn)”，公司將這種使命稱為關(guān)心人類健康（hhc）理念。衛(wèi)材致力于在腫瘤學(xué)和神經(jīng)病學(xué)等醫(yī)療需求高度未得到滿足的治療領(lǐng)域提供創(chuàng)新產(chǎn)品，努力實(shí)現(xiàn)公司的hhc理念。本著hhc的精神，衛(wèi)材會(huì)進(jìn)一步履行這一承諾，運(yùn)用公司擁有的科學(xué)專業(yè)知識(shí)、臨床能力和對(duì)患者的了解，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)創(chuàng)新解決方案，幫助解決社會(huì)最棘手的未得到滿足的需求，包括被忽視的熱帶病和可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)。

有關(guān)衛(wèi)材的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.eisai.com（適用于全球）、us.eisai.com（適用于美國(guó)）或www.eisai.eu（適用于歐洲、中東、非洲），也可通過(guò)Twitter（美國(guó)和全球）和LinkedIn（適用于美國(guó)）與我們聯(lián)系。

 

¹ 世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)，《腎癌簡(jiǎn)報(bào)》，Cancer Today，2020年。https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/29-Kidney-fact-sheet.pdf .

² 世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)，《日本簡(jiǎn)報(bào)》，Cancer Today，2020年。https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/392-japan-fact-sheets.pdf .

³ 美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)，《有關(guān)腎癌的關(guān)鍵統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》，https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/about/key-statistics.html .

⁴ Thomas A. Z. et al. 轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)在腎細(xì)胞癌伴肉瘤樣分化患者中的作用：匹配對(duì)照分析?！睹绹?guó)泌尿外科雜志》，2016年9月；第196（3）期：第678-684頁(yè)。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5014677/pdf/nihms773463.pdf .

⁵ Shinder B et al. 晚期和轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的外科治療：多學(xué)科方法 Frontiers in Oncology. 2017; 7: 107.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5449498/#__ffn_sectitle .

⁶ Padala, S. A., Barsouk, A., Thandra, K. C., Saginala, K., Mohammed, A., Vakiti, A., Rawla, P., & Barsouk, A. (2020).《腎細(xì)胞癌流行病學(xué)》，世界腫瘤學(xué)雜志，第11（3）期，第79-87頁(yè)https://doi.org/10.14740/wjon1279 .