批準(zhǔn)基于CLEAR/KEYNOTE-581試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)證明樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥可顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)61%，且中位無(wú)進(jìn)展生存期約2年，而舒尼替尼的中位無(wú)進(jìn)展生存期為9個(gè)月

 

東京和美國(guó)新澤西州肯尼沃斯，2021年11月29日 – 衛(wèi)材（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫）聯(lián)合MSD于宣布，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)樂(lè)衛(wèi)瑪（衛(wèi)材研發(fā)的口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶受體抑制劑，在歐盟[EU]稱(chēng)為Kisplyx^?，用于治療晚期腎細(xì)胞癌[RCC]）和可瑞達(dá)（來(lái)自MSD的抗PD-1療法）聯(lián)合用藥用于晚期RCC成人患者的一線(xiàn)治療。

該批準(zhǔn)（用于晚期RCC）基于關(guān)鍵性III期CLEAR（307研究）/KEYNOTE-581試驗(yàn)的結(jié)果，在該試驗(yàn)中，與舒尼替尼相比，樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥在以下有效性結(jié)局指標(biāo)均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性改善：在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了61%（HR=0.39 [95%CI，0.32-0.49]；p<0.0001），中位PFS為23.9個(gè)月，而舒尼替尼的中位PFS為9.2個(gè)月；在總生存期（OS）方面，與舒尼替尼相比，樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了34%（HR=0.66 [95%CI，0.49-0.88]；p=0.0049）。分析時(shí)，任一研究組均未達(dá)到中位OS。接受樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥的患者（n=355）的客觀緩解率（ORR）為71%（95% CI：66-76），而接受舒尼替尼治療的患者（n=357；p<0.0001）的ORR為36%（95% CI：31-41）。接受樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥的患者的完全緩解（CR）率為16%，部分緩解（PR）率為55%，而接受舒尼替尼治療的患者的CR率為4%，PR率為32%。

MSD研究實(shí)驗(yàn)室臨床研究副總裁Gregory Lubiniecki博士表示：“我們與衛(wèi)材合作的一個(gè)關(guān)鍵重點(diǎn)是推進(jìn)我們的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃，以評(píng)估樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥在改善不同類(lèi)型癌癥（包括腎細(xì)胞癌）的治療緩解方面的潛力。近日獲批的樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥為歐洲晚期腎細(xì)胞癌患者帶來(lái)了一種新的治療選擇，并進(jìn)一步驗(yàn)證了我們?cè)谘芯款H具前景的免疫療法聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑的聯(lián)合用藥治療一些最難治性癌癥方面作出的努力?！?/p>

衛(wèi)材腫瘤業(yè)務(wù)臨床研究副總裁Corina Dutcus博士表示：“腎細(xì)胞癌是男性和女性中最常見(jiàn)的腎癌類(lèi)型，這充分體現(xiàn)了歐洲批準(zhǔn)樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥的意義。我們?nèi)匀恢铝τ诶^續(xù)探索這一聯(lián)合療法，以改善癌癥患者的護(hù)理。許多患者、患者家屬和醫(yī)務(wù)人員的參與使得這一批準(zhǔn)成為可能，對(duì)此我們深表感謝。”

在CLEAR/KEYNOTE-581試驗(yàn)中，樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥*的最常見(jiàn)不良反應(yīng)（≥30%）為腹瀉（61.8%）、高血壓（51.5%）、疲乏（47.1%）、甲狀腺功能減退（45.1%）、食欲減退（42.1%）、惡心（39.6%）、口腔炎（36.6%）、蛋白尿（33.0%）、發(fā)音困難（32.8%）和關(guān)節(jié)痛（32.4%）。

該批準(zhǔn)允許樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥在所有27個(gè)歐盟成員國(guó)以及冰島、列支敦斯登、挪威和北愛(ài)爾蘭上市。目前歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)將樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥用于兩種不同類(lèi)型的癌癥：晚期腎細(xì)胞癌成人患者的一線(xiàn)治療，以及在任何情況下既往含鉑類(lèi)化療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不適合根治性手術(shù)或放療的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的成人患者。

*根據(jù)產(chǎn)品特性摘要（SmPC）中所列信息

 

關(guān)于CLEAR/KEYNOTE-581試驗(yàn)

該批準(zhǔn)基于CLEAR（307研究）/KEYNOTE-581試驗(yàn)（ClinicalTrials.gov，NCT02811861）的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)是一項(xiàng)在1,069例晚期透明細(xì)胞型RCC（包括一線(xiàn)治療中的其他組織學(xué)特征，如肉瘤樣和乳頭狀細(xì)胞癌）患者中進(jìn)行的多中心、開(kāi)放性、隨機(jī)III期試驗(yàn)。不考慮入組患者的腫瘤PD-L1表達(dá)狀態(tài)。該研究排除了患有活動(dòng)性自身免疫性疾病或需要免疫抑制治療的患者。按地理區(qū)域（北美及西歐和“世界其他地區(qū)”）和Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSKCC）預(yù)后分類(lèi)（良好、一般和較差）進(jìn)行隨機(jī)化分層。盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）根據(jù)RECIST 1.1評(píng)估的主要有效性結(jié)局指標(biāo)為PFS，預(yù)先設(shè)定的亞組、MSKCC預(yù)后分類(lèi)和腫瘤PD-L1表達(dá)狀態(tài)之間的PFS結(jié)果一致。關(guān)鍵次要有效性結(jié)局指標(biāo)為OS和ORR。

患者以1:1:1的比例隨機(jī)接受樂(lè)衛(wèi)瑪（20 mg，口服，每日一次）和可瑞達(dá)（200 mg，每三周一次，靜脈給藥，持續(xù)至多24個(gè)月）聯(lián)合用藥、樂(lè)衛(wèi)瑪（18 mg，口服，每日一次）和依維莫司（5 mg，口服，每日一次）聯(lián)合用藥或舒尼替尼（50 mg，口服，每日一次，治療4周，隨后停藥2周）。治療持續(xù)至研究者確定且經(jīng)BICR確認(rèn)（根據(jù)RECIST 1.1）毒性或疾病進(jìn)展不可接受。如果患者臨床穩(wěn)定，且研究者認(rèn)為患者可獲得臨床獲益，則允許在RECIST定義的疾病進(jìn)展后進(jìn)行樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥。可瑞達(dá)最長(zhǎng)持續(xù)24個(gè)月；然而，樂(lè)衛(wèi)瑪可持續(xù)超過(guò)24個(gè)月。在基線(xiàn)時(shí)進(jìn)行腫瘤狀態(tài)評(píng)估，然后每8周評(píng)估一次。

 

關(guān)于腎細(xì)胞癌（RCC）^1,2,3,4,5,6

據(jù)估計(jì)，2020年全球新診斷腎癌病例超過(guò)43.1萬(wàn)例，該疾病死亡人數(shù)超過(guò)17.9萬(wàn)例。在日本，2020年新診斷病例超過(guò)2.5萬(wàn)例，死亡病例超過(guò)8,000例。據(jù)估計(jì)，2020年歐洲新診斷腎癌病例超過(guò)13.8萬(wàn)例，該疾病死亡人數(shù)超過(guò)5.4萬(wàn)例。腎細(xì)胞癌是迄今為止最常見(jiàn)的腎癌類(lèi)型；每10例腎癌確診病例中約有9例為腎細(xì)胞癌。腎細(xì)胞癌在男性中較常見(jiàn)，其發(fā)生率約為女性的兩倍。大多數(shù)腎細(xì)胞癌病例是在其他腹部疾病的影像學(xué)檢查中偶然發(fā)現(xiàn)的。在診斷時(shí)，約30%的RCC患者患有轉(zhuǎn)移性疾病。生存率在很大程度上取決于診斷時(shí)的分期，確診轉(zhuǎn)移性疾病的患者的五年生存率為13%。

 

關(guān)于樂(lè)衛(wèi)瑪^?（侖伐替尼）；以10 mg和4 mg膠囊的形式提供

樂(lè)衛(wèi)瑪是由衛(wèi)材研發(fā)的一種口服多激酶抑制劑，可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常細(xì)胞功能外，樂(lè)衛(wèi)瑪還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長(zhǎng)和癌癥進(jìn)展相關(guān)的其他激酶，包括成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中，與任一藥物單獨(dú)用藥相比，侖伐替尼和抗PD-1單克隆抗體聯(lián)合用藥可減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，增加活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，并表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。

目前，樂(lè)衛(wèi)瑪已在超過(guò)75個(gè)國(guó)家（包括日本、中國(guó)、歐洲和亞洲的部分國(guó)家）獲批用于甲狀腺癌的單藥治療，并在美國(guó)獲批用于局部復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)展性、放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的單藥治療。此外，樂(lè)衛(wèi)瑪已在日本、歐洲、中國(guó)和亞洲等70多個(gè)國(guó)家獲批用于不可切除肝細(xì)胞癌的單藥治療，在美國(guó)獲批用于不可切除肝細(xì)胞癌的一線(xiàn)治療。樂(lè)衛(wèi)瑪還在日本獲批用于不可切除胸腺癌的單藥治療。在60多個(gè)國(guó)家（包括歐洲和亞）樂(lè)衛(wèi)瑪和依維莫司聯(lián)合用藥獲批用于治療既往接受過(guò)抗血管生成治療后的腎細(xì)胞癌，以及在美國(guó)該聯(lián)合用藥獲批用于治療既往接受過(guò)一次抗血管生成治療后的晚期腎細(xì)胞癌成年患者。在歐洲，樂(lè)衛(wèi)瑪以商品名Kisplyx^?上市，用于治療腎細(xì)胞癌。在美國(guó)和歐洲，樂(lè)衛(wèi)瑪已獲批和可瑞達(dá)（通用名：帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥用于晚期腎細(xì)胞癌（RCC）成人患者的一線(xiàn)治療。在美國(guó)樂(lè)衛(wèi)瑪已獲批和可瑞達(dá)（通用名：帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥用于治療在任何情況下在既往接受全身治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不適合根治性手術(shù)或放療的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）晚期子宮內(nèi)膜癌患者，在加拿大和澳大利亞等10多個(gè)國(guó)家，該聯(lián)合用藥已獲批用于治療類(lèi)似適應(yīng)癥（包括有條件批準(zhǔn)）。在一些地區(qū)，該適應(yīng)癥的進(jìn)一步批準(zhǔn)取決于各項(xiàng)確證性試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。在歐洲，樂(lè)衛(wèi)瑪已獲批和可瑞達(dá)（通用名：帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥用于治療既往含鉑類(lèi)化療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不適合根治性手術(shù)或放療的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌成人患者。

 

關(guān)于可瑞達(dá)^?（帕博利珠單抗）注射液，100 mg

可瑞達(dá)是一種抗程序性死亡受體-1（PD-1）治療藥物，其通過(guò)提高人體免疫系統(tǒng)幫助監(jiān)測(cè)和抗擊腫瘤細(xì)胞的能力發(fā)揮作用?？扇疬_(dá)是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。

MSD目前正在進(jìn)行行業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的免疫腫瘤學(xué)臨床研究項(xiàng)目。目前有1,600多項(xiàng)在多種癌癥和治療環(huán)境中研究可瑞達(dá)的試驗(yàn)?？扇疬_(dá)臨床項(xiàng)目旨在了解可瑞達(dá)在癌癥中的作用以及可能預(yù)測(cè)患者從可瑞達(dá)治療中獲益可能性的因素，包括探索幾種不同的生物標(biāo)志物。

 

關(guān)于衛(wèi)材和MSD的戰(zhàn)略合作

2018年3月，衛(wèi)材和MSD通過(guò)一家附屬公司，就樂(lè)衛(wèi)瑪?shù)娜蚬餐_(kāi)發(fā)和共同商業(yè)化達(dá)成了戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將聯(lián)合開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)樂(lè)衛(wèi)瑪并將其商業(yè)化。樂(lè)衛(wèi)瑪既可作為單藥治療，也可與可瑞達(dá)（MSD的抗PD-1治療藥物）聯(lián)合用藥。

除了正在進(jìn)行的評(píng)價(jià)樂(lè)衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥在幾種不同腫瘤類(lèi)型中的臨床研究外，兩家公司還通過(guò)LEAP（侖伐替尼和帕博利珠單抗聯(lián)合用藥）臨床項(xiàng)目聯(lián)合啟動(dòng)了新的臨床研究，并正在20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)該聯(lián)合用藥在10多種不同腫瘤類(lèi)型中的療效。

 

衛(wèi)材專(zhuān)注于癌癥治療

衛(wèi)材專(zhuān)注于抗癌藥物的研發(fā)，致力于腫瘤微環(huán)境（從現(xiàn)有的自主研發(fā)的化合物中獲得了大量的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)）以及驅(qū)動(dòng)基因突變及異常剪接的因素（利用RNA剪切平臺(tái)）等領(lǐng)域（Ricchi），在這些領(lǐng)域，還有很多患者的需求未得到真正的滿(mǎn)足，衛(wèi)材希望成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。衛(wèi)材希望從這些Ricchi中發(fā)現(xiàn)具有新靶點(diǎn)、新作用機(jī)制并有望治愈癌癥的創(chuàng)新藥。

 

關(guān)于衛(wèi)材

衛(wèi)材是一家領(lǐng)先的全球研發(fā)制藥公司，總部位于日本，在全球約有10,000名員工。衛(wèi)材將企業(yè)使命定義為“將患者及其家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻(xiàn)”，公司將這種使命稱(chēng)為關(guān)心人類(lèi)健康（hhc）理念。衛(wèi)材致力于在腫瘤學(xué)和神經(jīng)病學(xué)等醫(yī)療需求高度未得到滿(mǎn)足的治療領(lǐng)域提供創(chuàng)新產(chǎn)品，努力實(shí)現(xiàn)公司的hhc理念。本著hhc的精神，衛(wèi)材會(huì)進(jìn)一步履行這一承諾，運(yùn)用公司擁有的科學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)、臨床能力和對(duì)患者的了解，發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)創(chuàng)新解決方案，幫助解決社會(huì)最棘手的未得到滿(mǎn)足的需求，包括被忽視的熱帶病和可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)。

欲了解更多關(guān)于衛(wèi)材的信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.eisai.com（全球總部：衛(wèi)材株式會(huì)社）、us.eisai.com（美國(guó)總部：Eisai, Inc.）或www.eisai.eu（歐洲、中東、非洲、俄羅斯、澳大利亞和新西蘭總部：Eisai Europe Ltd.），并通過(guò)Twitter（美國(guó)和全球）和LinkedIn（美國(guó)和EMEA）與我司聯(lián)系。

 

MSD專(zhuān)注于癌癥治療

MSD的目標(biāo)是將突破性科學(xué)轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新型腫瘤藥物，以幫助全球癌癥患者。在MSD，為癌癥患者帶來(lái)新希望的潛力推動(dòng)了公司的目標(biāo)，支持癌癥藥物的可及性是公司的承諾。作為關(guān)注癌癥治療的一部分，MSD致力于探索免疫腫瘤學(xué)的潛力，這是該行業(yè)中最大的開(kāi)發(fā)項(xiàng)目之一，涵蓋30多種腫瘤類(lèi)型。公司還將繼續(xù)通過(guò)戰(zhàn)略性收購(gòu)來(lái)加強(qiáng)公司的產(chǎn)品組合，并優(yōu)先開(kāi)發(fā)具有潛力的幾種有望改善晚期癌癥治療的腫瘤候選藥物。有關(guān)公司腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.merck.com/clinicaltrials。

 

關(guān)于MSD

在130多年的時(shí)間里，MSD一直致力于為生命的延續(xù)而發(fā)明藥物，為世界上許多最具挑戰(zhàn)性的疾病提供藥物和疫苗，以實(shí)現(xiàn)公司拯救生命和改善生活的使命。公司通過(guò)影響深遠(yuǎn)的政策、項(xiàng)目和伙伴關(guān)系增加患者和人群獲得醫(yī)療保健的機(jī)會(huì)，以此表明公司對(duì)患者和人群健康的承諾。如今，MSD在預(yù)防和治療威脅人類(lèi)和動(dòng)物的疾?。òò┌Y、HIV和埃博拉病毒等感染性疾病以及新出現(xiàn)的動(dòng)物疾?。┑难芯款I(lǐng)域，一直保持走在前沿，致力于成為全球領(lǐng)先的研發(fā)密集型生物制藥公司。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.merck.com，并通過(guò)Twitter、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn與我司聯(lián)系。

 

MSD的前瞻性聲明

MSD的新聞稿中包含“前瞻性聲明”，這些聲明是根據(jù)1995年美國(guó)私人證券訴訟改革法案中的安全港規(guī)定作出的。這些前瞻性聲明基于公司管理層目前的信念和期望，并受制于可能出現(xiàn)的重大風(fēng)險(xiǎn)和不確定因素。對(duì)于管線(xiàn)產(chǎn)品，無(wú)法保證產(chǎn)品將獲得必要的監(jiān)管批準(zhǔn)或證明其會(huì)取得商業(yè)化成功。如果基礎(chǔ)假設(shè)被證明不準(zhǔn)確或存在風(fēng)險(xiǎn)或不確定性，則實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性聲明所列結(jié)果存在重大差異。

風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括但不限于一般行業(yè)狀況和競(jìng)爭(zhēng)；一般經(jīng)濟(jì)因素，包括利率和貨幣匯率波動(dòng)；全球爆發(fā)的新型冠狀病毒疾?。–OVID-19）的影響；美國(guó)和國(guó)際制藥行業(yè)監(jiān)管和醫(yī)療保健立法的影響；控制醫(yī)療保健成本的全球趨勢(shì)；技術(shù)進(jìn)步，競(jìng)爭(zhēng)者獲得的新產(chǎn)品和專(zhuān)利；新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)固有的挑戰(zhàn)，包括獲得監(jiān)管批準(zhǔn)；公司準(zhǔn)確預(yù)測(cè)未來(lái)市場(chǎng)情況的能力；生產(chǎn)困難或延誤；國(guó)際經(jīng)濟(jì)的金融不穩(wěn)定性和主權(quán)風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)公司專(zhuān)利和創(chuàng)新產(chǎn)品其他保護(hù)的有效性的依賴(lài)性；以及訴訟風(fēng)險(xiǎn)，包括專(zhuān)利訴訟和/或監(jiān)管行動(dòng)。

公司無(wú)義務(wù)公開(kāi)更新任何前瞻性聲明，無(wú)論該等更新是基于新信息、未來(lái)事項(xiàng)，或者任何其他原因?？赡軐?dǎo)致結(jié)果與前瞻性聲明中所述結(jié)果有實(shí)質(zhì)性差異的其他因素見(jiàn)公司向證券交易委員會(huì)（SEC）提交的公司2020年年度報(bào)告10-K表格和其他申報(bào)文件，可訪(fǎng)問(wèn)SEC網(wǎng)站（www.sec.gov）查閱這些資料。

 

¹ 世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)，《腎癌簡(jiǎn)報(bào)》，Cancer Today，2020年。
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/29-Kidney-fact-sheet.pdf.

² 世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)，《日本簡(jiǎn)報(bào)》，Cancer Today，2020年。
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/392-japan-fact-sheets.pdf.

³ 美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)，《有關(guān)腎癌的關(guān)鍵統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》。
https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/about/key-statistics.html.

⁴ 西雅圖癌癥治療聯(lián)盟，《腎癌簡(jiǎn)報(bào)》。
https://www.seattlecca.org/diseases/kidney-cancer/facts.

⁵ Richard E.et al.腎細(xì)胞癌：診斷和治療， American Family Physician.2019年2月1日；99(3):179-184。
https://www.aafp.org/afp/2019/0201/afp20190201p179.pdf.

⁶ Cancer. Net，《2021年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》，腎癌。
https://www.cancer.net/cancer-types/kidney-cancer/statistics.