第二篇使用模擬模型研究Lecanemab治療早期阿爾茨海默病患者的潛在價(jià)值的文章

 

衛(wèi)材株式會(huì)社（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，以下簡(jiǎn)稱“衛(wèi)材”）今日宣布其在同行評(píng)議期刊《神經(jīng)病學(xué)與治療》上發(fā)表了一項(xiàng)早期評(píng)估的結(jié)果，該評(píng)估旨在使用經(jīng)驗(yàn)證的疾病模擬模型–AD Archimedes Condition Event（AD ACE）模型^1,2,3，從美國(guó)醫(yī)保支付方和社會(huì)的角度來(lái)估計(jì)抗β淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體Lecanemab在治療早期阿爾茨海默?。ˋD）患者的潛在經(jīng)濟(jì)價(jià)值。這是第二篇關(guān)于Lecanemab潛在價(jià)值的文章，上一篇是關(guān)于使用模擬模型對(duì)Lecanemab的長(zhǎng)期健康結(jié)局進(jìn)行評(píng)價(jià)，于2022年4月在《神經(jīng)病學(xué)與治療》上發(fā)表⁴。醫(yī)保支付方角度重點(diǎn)關(guān)注直接護(hù)理費(fèi)用（如門(mén)診和住院服務(wù)、藥物、干預(yù)治療費(fèi)用、療養(yǎng)院和居家醫(yī)療保健服務(wù)），社會(huì)角度則進(jìn)一步考慮了社會(huì)成本（如生產(chǎn)力損失和非正式護(hù)理費(fèi)用）。如之前一篇文章所述，與標(biāo)準(zhǔn)治療*（SoC）相比，在SoC基礎(chǔ)上加用Lecanemab（Lecanemab+SoC）治療的個(gè)體從基線到輕度、中度和重度AD的疾病進(jìn)展可能會(huì)減緩，平均減緩時(shí)間分別為2.51年、3.13年和2.34年。這種基于模型的模擬初步結(jié)果可能會(huì)延長(zhǎng)質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY**），并減少正式和非正式護(hù)理費(fèi)用***。此外，本研究中使用的AD ACE模型框架有助于評(píng)估Lecanemab在不同情況下的潛在價(jià)值以及進(jìn)行敏感性分析，包括患者子集、替代治療停止規(guī)則****、潛在給藥方案以及主要不確定性來(lái)源的影響。

衛(wèi)材研發(fā)的Lecanemab，旨在改善腦中已存在淀粉樣病變的早期AD患者的預(yù)后，同時(shí)致力于開(kāi)展和分享相關(guān)研究的臨床分析和社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)分析。為此，衛(wèi)材希望為利益相關(guān)者從社會(huì)角度討論Lecanemab的潛在臨床價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值提供基礎(chǔ)，并暫時(shí)不為L(zhǎng)ecanemab定價(jià)。

這一基于模型的模擬利用了IIb期臨床試驗(yàn)（研究201）的結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)價(jià)了Lecanemab用于已存在淀粉樣病變的早期AD患者的療效和安全性，并已發(fā)表。其還根據(jù)臨床和經(jīng)濟(jì)審查研究所（ICER）*****的建議，在廣泛的支付意愿閾值范圍（50,000美元-200,000美元/QALY）內(nèi)估計(jì)了Lecanemab+SoC的潛在經(jīng)濟(jì)價(jià)值。從醫(yī)保支付方角度來(lái)看，對(duì)于確認(rèn)存在淀粉樣病變的早期AD患者來(lái)說(shuō)，相比于SoC，預(yù)計(jì)Lecanemab+SoC將增加0.61 QALY，非治療總費(fèi)用將減少8,707美元/人（社會(huì)角度：增加0.64 QALY，減少11,214美元）。根據(jù)這一早期經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)，估計(jì)Lecanemab的潛在年度價(jià)值導(dǎo)向定價(jià)(VBP)為9,249-35,605美元（社會(huì)角度：10,400-38,053美元）。

ICER的價(jià)值框架⁵表明，不能僅根據(jù)臨床和成本效益指標(biāo)來(lái)衡量?jī)r(jià)值，因此在評(píng)估長(zhǎng)期價(jià)值時(shí)，還要在框架中加入對(duì)背景因素以及其他獲益和不利因素的考量。相對(duì)于直接醫(yī)療費(fèi)用而言，AD還給社會(huì)造成了巨大負(fù)擔(dān)，這可能導(dǎo)致在估計(jì)Lecanemab的合理價(jià)格時(shí)采用社會(huì)視角并提高廣泛支付意愿閾值范圍的上限。

許多AD患者接受了家人和朋友的非正式護(hù)理，2021年美國(guó)無(wú)償護(hù)理總時(shí)間超過(guò)160億小時(shí)，價(jià)值2716億美元⁶。這些預(yù)測(cè)和模擬結(jié)果表明，早期使用Lecanemab治療可能會(huì)減少此類(lèi)成本和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并為醫(yī)療保健決策者提供有關(guān)Lecanemab潛在臨床和社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值的深刻見(jiàn)解。我們很快就能獲得Lecanemab III期Clarity AD研究的數(shù)據(jù)，從而為模型輸入提供信息并完善研究結(jié)果。如果Lecanemab獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)，衛(wèi)材可能會(huì)使用這個(gè)框架以及其他考慮因素（如可負(fù)擔(dān)性、衛(wèi)生系統(tǒng)的可持續(xù)性等）來(lái)確定VBP。

衛(wèi)材株式會(huì)社高級(jí)副總裁、神經(jīng)系統(tǒng)疾病研發(fā)業(yè)務(wù)總裁兼全球阿爾茨海默病負(fù)責(zé)人、衛(wèi)材美國(guó)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官I(mǎi)van Cheung表示：“衛(wèi)材的目標(biāo)是創(chuàng)造新療法，比如我們的抗β淀粉樣原纖維抗體Lecanemab，這可能有助于減輕阿爾茨海默病患者及其家人的焦慮。對(duì)于阿爾茨海默病，重要的是評(píng)價(jià)療法的整體價(jià)值，不僅要考慮醫(yī)療成本，還要考慮巨大的社會(huì)成本。作為衛(wèi)材“關(guān)心人類(lèi)健康使命、信任和透明度”承諾的一部分，我們將繼續(xù)公布有關(guān)Lecanemab的數(shù)據(jù)和信息，并期待今年秋季能夠分享Lecanemab驗(yàn)證性III期Clarity AD臨床試驗(yàn)的結(jié)果?！?/p>

衛(wèi)材于2022年5月在加速批準(zhǔn)通道下完成向FDA滾動(dòng)提交Lecanemab治療早期AD的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。Lecanemab治療早期AD的III期Clarity AD臨床研究正在進(jìn)行中，并于2021年3月完成招募，共入組1795名患者。Clarity AD研究的主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)將于2022年秋季公布。FDA已經(jīng)同意，在Clarity AD研究完成后可將所得結(jié)果作為確證性研究的結(jié)果，以驗(yàn)證Lecanemab的臨床獲益。衛(wèi)材可能于2022財(cái)年內(nèi)（截至2023年3月）向FDA提交Lecanemab的全面批準(zhǔn)申請(qǐng)（具體取決于Clarity AD臨床試驗(yàn)的結(jié)果）。2022年3月，衛(wèi)材開(kāi)始在日本根據(jù)事先評(píng)估咨詢制度向藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）提交申請(qǐng)數(shù)據(jù)，以使Lecanemab盡早獲批，并將根據(jù)衛(wèi)材2022財(cái)年內(nèi)Clarity AD研究的結(jié)果申請(qǐng)生產(chǎn)和上市許可。另外，根據(jù)Clarity AD研究的結(jié)果，衛(wèi)材計(jì)劃于2022財(cái)年在歐洲提交新藥申請(qǐng)。

本新聞稿討論的是正在開(kāi)發(fā)的藥物的研究用途，無(wú)意傳達(dá)關(guān)于療效或安全性的結(jié)論。我們并不保證此試驗(yàn)用藥物將成功完成臨床開(kāi)發(fā)或獲得衛(wèi)生當(dāng)局的批準(zhǔn)。

*AD的標(biāo)準(zhǔn)治療（SoC）目前包括生活方式調(diào)整和癥狀的藥物治療。

**質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）是一種衡量健康結(jié)局的指標(biāo)。由于健康是生命長(zhǎng)度（即數(shù)量）和生活質(zhì)量（QOL）的函數(shù)，QALY的產(chǎn)生則是為了將這些屬性的值合并為一個(gè)個(gè)體指數(shù)。一個(gè)QALY等于處于完全健康狀態(tài)的一年。QALY評(píng)分范圍從1（完全健康）至0（死亡）。例如，一項(xiàng)新的干預(yù)措施可能會(huì)增加3年的壽命，并將生活質(zhì)量改善70%（QALY評(píng)分為2.1），而現(xiàn)有的干預(yù)措施可能會(huì)增加3年的壽命，但QOL 僅可改善50%（QALY評(píng)分為1.5），所以這項(xiàng)新干預(yù)措施的增量QALY將為0.6 QALY。

***正式和非正式護(hù)理費(fèi)用不包括Lecanemab藥物費(fèi)用。

****在情景分析中探討了替代的治療停止規(guī)則，即在1.5年、3年和5年的固定期限后停止Lecanemab治療。

*****ICER是美國(guó)的一家非營(yíng)利性研究組織，專注于評(píng)估處方藥、醫(yī)療測(cè)試、器械和衛(wèi)生系統(tǒng)提供創(chuàng)新的臨床和經(jīng)濟(jì)價(jià)值證據(jù)。

 

¹ Kansal AR, Tafazzoli A, Ishak KJ, Krotneva S. Alzheimer’s disease Archimedes condition-event simulator: Development and validation.Alzheimers Dement (NY).2018;4:76-88.Published 2018 Feb 16. doi:10.1016/j.trci.2018.01.001.

² Tafazzoli and Kansal. Disease simulation in drug development, External validation confirms benefit in decision making.The Evidence Forum.2018.

https://www.evidera.com/wp-content/uploads/2018/10/07-Disease-Simulation-in-Drug-Development_Fall2018.pdf

³ Tafazzoli A, Weng J, Sutton K, et al. Validating simulated cognition trajectories based on ADNI against 436 trajectories from the National Alzheimer’s Coordinating Center (NACC) dataset.11th edition of Clinical Trials on 437 Alzheimer’s Disease (CTAD); Barcelona, Spain: 2018.

⁴ Tahami Monfared AA, Tafazzoli A, Ye W, Chavan A, Zhang Q. Long-Term Health Outcomes of Lecanemab in Patients with Early Alzheimer’s Disease Using Simulation Modeling. Neurol Ther 11, 863–880 (2022). https://link.springer.com/article/10.1007/s40120-022-00350-y.

⁵ ICER Value Framework 2020-2023. 2022.ICER_2020_2023_VAF_02032022.pdf

⁶ Alzheimer’s Association. 2022 Alzheimer’s Disease Facts and Figures 2022 Available from: alzheimers-facts-and- figures.pdf.

 

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