衛(wèi)材是一家以研究開發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)品為主的跨國公司，總部設(shè)在東京，始建于1941年。其海外分支機構(gòu)、子公司和工廠分布于歐洲、美洲和亞洲各地，總資本達到44,986百萬日元，全球員工數(shù)量超過10000人。2022財年，衛(wèi)材全球達到7,444億日元（約合人民幣380億元），研發(fā)投入1,730億日元（約合人民幣88億元）。
衛(wèi)材自上世紀90年代初進入中國市場以來順利發(fā)展壯大。1991年在沈陽成立了沈陽衛(wèi)材制藥有限公司，1996年在蘇州工業(yè)園區(qū)成立了衛(wèi)材（蘇州）制藥有限公司，并于2002年正式更名為衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司。伴隨著中國業(yè)務(wù)的發(fā)展，目前形成了以衛(wèi)材（中國）投資有限公司為資控管理，以衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司、衛(wèi)材（遼寧）制藥有限公司、衛(wèi)材（蘇州）貿(mào)易有限公司、衛(wèi)材（香港）有限公司為業(yè)務(wù)支撐的發(fā)展模式，并投資成立合資公司京頤衛(wèi)享（上海）健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司。
目前，衛(wèi)材在中國的總注冊資本為10,854萬美金，中國區(qū)總部設(shè)立在上海，已形成以神經(jīng)科學領(lǐng)域、腫瘤（特藥）領(lǐng)域、消化肝病領(lǐng)域為重點領(lǐng)域，拓展仿制藥領(lǐng)域和互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療領(lǐng)域，多達數(shù)十種藥品在中國銷售的發(fā)展規(guī)模。2022年在華全球跨國制藥企業(yè)排名中，衛(wèi)材位列第17位。
]]>III期臨床研究CLEAR試驗（研究307）/KEYNOTE-581的結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學會議上發(fā)布
日本東京與美國新澤西州肯尼沃斯，2020年11月10日——衛(wèi)材株式會社（總部：日本東京，CEO：內(nèi)藤 晴夫，下文簡稱“衛(wèi)材”）和默克集團（美國新澤西州肯尼沃斯，在美國和加拿大境外稱為MSD）近日宣布了新的研究數(shù)據(jù)，證明關(guān)鍵性III期CLEAR試驗（研究307）/KEYNOTE-581獲得了陽性結(jié)果。該試驗旨在評價衛(wèi)材研發(fā)的口服多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑LENVIMA?與MSD的抗PD-1治療藥物KEYTRUDA?聯(lián)合治療或與依維莫司聯(lián)合治療對比舒尼替尼用于晚期腎細胞癌（RCC）患者一線治療的療效。
LENVIMA + KEYTRUDA聯(lián)合治療達到了試驗的主要終點（PFS）以及關(guān)鍵次要終點（OS和ORR），研究數(shù)據(jù)證實在意向治療（ITT）研究人群中，與舒尼替尼相比，聯(lián)合治療方案使患者PFS、OS和ORR表現(xiàn)出具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著改善。LENVIMA +?依維莫司聯(lián)合治療也達到了主要終點（PFS）和關(guān)鍵次要終點（ORR），證明在ITT研究人群中，與舒尼替尼相比，使患者PFS和ORR表現(xiàn)出具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著改善。ITT人群包括斯隆-凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC）所有風險組的患者（低危、中危、高危）。LENVIMA + KEYTRUDA和LENVIMA +?依維莫司聯(lián)合治療的安全性特征與既往研究報告的一致。衛(wèi)材和默克（美國新澤西州肯尼沃斯）將與全球監(jiān)管機構(gòu)對這些數(shù)據(jù)進行討論，以便根據(jù)這些結(jié)果提交上市許可申請。這些數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學會議上介紹。
“越來越多的科學證據(jù)支持將基于KEYTRUDA的聯(lián)合用藥方案作為晚期腎細胞癌患者的一線治療進行研究，鑒于此，我們對KEYTRUDA + LENVIMA聯(lián)合方案與舒尼替尼單藥方案進行了比較，結(jié)果顯示，KEYTRUDA + LENVIMA聯(lián)合治療使患者的PFS、OS和ORR表現(xiàn)出有統(tǒng)計學意義的顯著改善”，默克研究實驗室腫瘤學臨床研究副總裁Gregory Lubiniecki博士說，“默克將攜手衛(wèi)材，繼續(xù)探索KEYTRUDA + LENVIMA聯(lián)合用藥的潛力，特別是在腎細胞癌等需求尚未得到充分滿足的領(lǐng)域?！?/p>
?“CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581的結(jié)果表明KEYTRUDA + LENVIMA具有作為晚期RCC一線治療的潛力。這些數(shù)據(jù)也證明LENVIMA +?依維莫司（該聯(lián)合方案已被FDA批準用于既往接受過抗血管生成治療的晚期RCC患者）具有用作一線治療的潛力，”?衛(wèi)材副總裁兼腫瘤業(yè)務(wù)組首席醫(yī)學創(chuàng)新官和首席發(fā)現(xiàn)官Takashi Owa博士說，“這些發(fā)現(xiàn)激勵著我們不斷深入了解并解決難治癌癥患者未滿足的需求”。
衛(wèi)材和默克（美國新澤西州肯尼沃斯）正在通過LEAP（侖伐替尼和帕博利珠單抗，LEnvatinib?And?Pembrolizumab）臨床項目繼續(xù)研究LENVIMA + KEYTRUDA聯(lián)合用藥的情況，涉及19項試驗、13種不同腫瘤類型，這些腫瘤類型包括子宮內(nèi)膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、RCC、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、膽道癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細胞瘤、卵巢癌和三陰性乳腺癌。
關(guān)于CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581
CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581是一項評價LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA或依維莫司與舒尼替尼單藥相比，用于晚期RCC患者一線治療的多中心、隨機、開放性、III期試驗（ClinicalTrials.gov，NCT02811861）。本研究共入組約1050例患者，隨機分為三個治療組，分別接受LENVIMA（18 mg，口服，每日一次）聯(lián)合依維莫司（5 mg，口服，每日一次）[A組]；或LENVIMA（20 mg，口服，每日一次）聯(lián)合KEYTRUDA（200 mg，靜脈給藥，每3周一次）[B組]；或舒尼替尼（50 mg，口服，每日一次，治療4周，隨后停藥2周）[C組]。主要終點是根據(jù)RECIST v1.1標準，通過獨立審查評估比較A組與C組以及B組與C組之間的PFS。關(guān)鍵次要終點為OS、ORR和安全性。
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關(guān)于腎細胞癌（RCC）
據(jù)估計，2018年全球新診斷腎癌病例超過403,000例，死亡病例超過175,000例1。2018年，日本新發(fā)病例超過24,000例，死亡8000例1。據(jù)估計，僅在美國，2020年將有近74, 000例新發(fā)腎癌確診病例，死亡病例近15,000例2。腎細胞癌是目前最常見的腎癌類型，10例腎癌中就約有9例為腎細胞癌3。男性中腎細胞癌更常見，發(fā)生率約為女性的兩倍4。大多數(shù)RCC病例是在其他腹部疾病的影像學檢查中偶然發(fā)現(xiàn)的。約30%的RCC患者在診斷時即已轉(zhuǎn)移，多達40%的患者在因局限性RCC接受初次手術(shù)治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移5,6?；颊叩纳媛矢叨纫蕾囉谠\斷時的腫瘤分期，存在轉(zhuǎn)移的患者的五年生存率為12%，預(yù)后較差7。
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關(guān)于LENVIMA?（侖伐替尼）膠囊
LENVIMA是由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一種多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑，可抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常細胞功能外，LENVIMA還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥進展相關(guān)的其他激酶，包括成纖維細胞生長因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中，與任一藥物單獨給藥相比，侖伐替尼聯(lián)合抗PD-1單克隆抗體可減少腫瘤相關(guān)巨噬細胞的數(shù)量，增加活化的細胞毒性T細胞的數(shù)量，表現(xiàn)出更強的抗腫瘤活性。LENVIMA和依維莫司聯(lián)合用藥顯示抗血管生成和抗腫瘤活性增加，在體外試驗中表現(xiàn)為人內(nèi)皮細胞增殖、血管形成和VEGF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)減弱，在人腎細胞癌小鼠移植瘤模型中腫瘤體積的縮小程度大于每種藥物單獨給藥時的縮小程度。目前，LENVIMA已在超過65個國家（包括日本、美國、歐洲和亞洲的部分國家）獲批單藥用于甲狀腺癌的治療，并在超過65個國家（包括日本、美國、歐洲部分國家、中國和亞洲部分其他國家）獲批單藥用于不可切除肝細胞癌的治療。此外，在超過55個國家（包括美國、歐洲和亞洲的部分國家），LENVIMA還被批準與依維莫司聯(lián)合用藥，治療既往曾接受過抗血管生成治療的腎細胞癌患者。在歐洲，LENVIMA以商品名Kisplyx?上市，用于治療腎細胞癌。同時，LENVIMA也在美國、澳大利亞和加拿大等國家獲批與KEYTRUDA聯(lián)合，治療既往接受全身治療后出現(xiàn)疾病進展的，不適合根治性手術(shù)或放療的，非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的晚期子宮內(nèi)膜癌患者。該適應(yīng)癥的持續(xù)批準取決于各項確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。
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關(guān)于KEYTRUDA?（帕博利珠單抗）注射液
KEYTRUDA是一種抗PD-1治療藥物，通過提高人體免疫系統(tǒng)檢測和抗擊腫瘤細胞的能力發(fā)揮作用。KEYTRUDA是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活T淋巴細胞，這種淋巴細胞可能對腫瘤細胞和健康細胞均有作用。
默克（美國新澤西州肯尼沃斯）目前正在進行行業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的免疫腫瘤學臨床研究項目。目前有1200多項在多種癌癥和治療環(huán)境中研究KEYTRUDA的試驗。KEYTRUDA臨床項目旨在了解KEYTRUDA在癌癥中的作用，以及可以通過哪些因素來預(yù)測一名患者是否能從KEYTRUDA治療中獲益，包括探索幾種不同的生物標志物。
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關(guān)于默克（美國新澤西州肯尼沃斯）和衛(wèi)材的戰(zhàn)略合作
2018年3月，衛(wèi)材和默克（美國新澤西州肯尼沃斯，在美國和加拿大境外稱為MSD）通過一家附屬公司，就LENVIMA的全球共同開發(fā)和共同商業(yè)化達成戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)、生產(chǎn)LENVIMA并將其商業(yè)化。?LENVIMA既可作為單藥治療也可與默克（美國新澤西州肯尼沃斯）的抗PD-1治療藥物KEYTRUDA聯(lián)合用藥。
除了在幾種不同腫瘤類型中正在進行的評價KEYTRUDA與LENVIMA聯(lián)合用藥的臨床研究外，兩家公司還通過LEAP（侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗，LEnvatinib?AndPembrolizumab）臨床項目共同發(fā)起新的臨床研究來評價該聯(lián)合用藥，涉及19項臨床試驗、13種不同腫瘤類型（子宮內(nèi)膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、膽道癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細胞瘤、卵巢癌和三陰性乳腺癌）。
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衛(wèi)材專注于癌癥
衛(wèi)材專注于抗癌藥物的研發(fā)，致力于腫瘤微環(huán)境（從現(xiàn)有的自主研發(fā)的化合物中得到了大量的經(jīng)驗和知識）以及驅(qū)動基因突變及異常剪接的因素（利用RNA剪切平臺）等領(lǐng)域（Ricchi）。在這些領(lǐng)域，還有很多患者的需求未得到真正的滿足，衛(wèi)材希望成為腫瘤學領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。衛(wèi)材希望從這些Ricchi?中發(fā)現(xiàn)具有新靶點、新作用機制并有望治愈癌癥的創(chuàng)新藥。
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關(guān)于衛(wèi)材
衛(wèi)材是一家全球領(lǐng)先的研發(fā)型制藥公司，總部位于日本，在全球約有10, 000名員工。Eisai將企業(yè)使命定義為“將患者及其家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，公司將這種使命稱為關(guān)心人類健康（hhc）理念。衛(wèi)材致力于在腫瘤學和神經(jīng)病學等醫(yī)療需求高度未得到滿足的治療領(lǐng)域提供創(chuàng)新產(chǎn)品，努力實現(xiàn)公司的hhc理念。本著hhc的精神，衛(wèi)材會進一步履行這一承諾，運用公司擁有的科學專業(yè)知識、臨床能力和對患者的了解，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)創(chuàng)新解決方案，幫助解決社會最棘手的未得到滿足的需求，包括被忽視的熱帶病和可持續(xù)發(fā)展目標。
有關(guān)衛(wèi)材的更多信息，請訪問www.eisai.com（適用于全球）、us.eisai.com（適用于美國）或www.eisai.eu（適用于歐洲、中東、非洲），也可通過Twitter（美國和全球）和LinkedIn（僅適用于美國）與我們聯(lián)系。
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默克（美國新澤西州肯尼沃斯）專注于癌癥
默克集團的目標是將突破性科學轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新型腫瘤藥物，以造福全球癌癥患者。在默克（美國新澤西州肯尼沃斯），為癌癥患者帶來新希望的潛力推動了公司的目標，支持癌癥藥物的可及性是公司的承諾。作為關(guān)注癌癥的一部分，默克（美國新澤西州肯尼沃斯）致力于探索腫瘤免疫學的潛力，這是該行業(yè)中最大的開發(fā)項目之一，涵蓋30多種腫瘤類型。公司還將繼續(xù)通過戰(zhàn)略性收購來加強公司的產(chǎn)品組合，并優(yōu)先開發(fā)具有潛力的幾種有望改善晚期癌癥治療的腫瘤候選藥物。有關(guān)公司腫瘤學臨床試驗的更多信息，請訪問www.merck.com/clinicaltrials。
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關(guān)于默克（美國新澤西州肯尼沃斯）
在超過125年的時間里，默克（美國新澤西州肯尼沃斯，在美國和加拿大境外稱為MSD）一直致力于為生命的延續(xù)而發(fā)明藥物，為世界上很多最具挑戰(zhàn)性的疾病提供藥物和疫苗，以實現(xiàn)公司拯救生命和改善生活的使命。公司通過影響深遠的政策、項目和伙伴關(guān)系增加獲得醫(yī)療保健的機會，以示公司對患者和人群健康的承諾。如今，默克（美國新澤西州肯尼沃）在預(yù)防和治療威脅人類和動物的疾?。òò┌Y、HIV和埃博拉病毒等感染性疾病以及新出現(xiàn)的動物疾?。╊I(lǐng)域，一直保持走在前沿，致力于成為全球領(lǐng)先的研發(fā)密集型生物制藥公司。欲了解更多信息，請訪問www.merck.com，并通過Twitter、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn與公司聯(lián)系。
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默克（美國新澤西州肯尼沃斯）的前瞻性聲明
默克（美國新澤西州肯尼沃斯，下文簡稱“公司”）的新聞稿中包含“前瞻性聲明”，這些聲明是根據(jù)1995年美國私人證券訴訟改革法案中的安全港規(guī)定做出的。這些前瞻性聲明基于公司管理層目前的信念和期望，并受制于可能出現(xiàn)的重大風險和不確定因素。對于管線產(chǎn)品，無法保證產(chǎn)品將獲得必要的監(jiān)管批準或證明其會取得商業(yè)化成功。如果基本假設(shè)被證明不準確或存在風險或不確定性，則實際結(jié)果可能會與前瞻性聲明所列結(jié)果存在重大差異。
風險和不確定性包括但不限于一般行業(yè)狀況和競爭；一般經(jīng)濟因素，包括利率和貨幣匯率波動；全球爆發(fā)的新型冠狀病毒疾?。–OVID-19）的影響；美國和國際制藥行業(yè)監(jiān)管和醫(yī)療保健立法的影響；控制醫(yī)療保健成本的全球趨勢；技術(shù)進步，競爭者獲得的新產(chǎn)品和專利；新產(chǎn)品開發(fā)固有的挑戰(zhàn)，包括獲得監(jiān)管批準；公司準確預(yù)測未來市場情況的能力；生產(chǎn)困難或延誤；國際經(jīng)濟的金融不穩(wěn)定性和主權(quán)風險；對公司專利和創(chuàng)新產(chǎn)品其他保護的有效性的依賴性；以及訴訟風險，包括專利訴訟和/或監(jiān)管行動。
公司無義務(wù)公開更新任何前瞻性聲明，無論該等更新是基于新信息、未來事項，或者任何其他原因?？赡軐?dǎo)致結(jié)果與前瞻性聲明中所述結(jié)果有實質(zhì)性差異的其他因素見公司向證券交易委員會（SEC）提交的公司2019年年度報告10-K表格和其他申報文件，可訪問SEC網(wǎng)站（www.sec.gov）查閱這些資料。
1?GLOBOCAN2018：2012-2018年全球癌癥發(fā)病率、死亡率和患病率估計值。https：///gco.iarc.Fr/today/data/factsheets/cancer/29-Kidney-fact-sheet.pdfhttp：///globocan.iarc.fr/.
2?美國國家癌癥研究所，監(jiān)測、流行病學和最終結(jié)果項目（SEER）“癌癥統(tǒng)計資料：腎及腎盂癌”https://seer.cancer.gov/statfacts/html/kidrp.html.
3?美國癌癥協(xié)會，“有關(guān)腎癌的關(guān)鍵統(tǒng)計數(shù)據(jù)”?https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/about/key-?statistics.html.
4?《有關(guān)腎癌的關(guān)鍵統(tǒng)計數(shù)據(jù)》美國癌癥協(xié)會。https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/about/key-statistics.html.
5?Thomas A. Z. et al.?轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)在腎細胞癌伴肉瘤樣分化患者中的作用：匹配對照分析。美國泌尿外科雜志?2016年9月；第196(3)期： 第678-684頁https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5014677/.
6?Shinder B et al. 晚期和轉(zhuǎn)移性腎細胞癌的外科治療：多學科方法腫瘤學前言雜志2017年；第7期：第107頁.?https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5449498/# ffn sectitle.
7?Padala, S. A., Barsouk, A., Thandra, K. C., Saginala, K., Mohammed, A., Vakiti, A., Rawla, P., & Barsouk, A. (2020). 腎細胞癌流行病學。世界腫瘤學雜志，第11 (3)期，第79-87頁https://doi.org/10.14740/wjon1279.
]]>希森美康集團（總部：日本神戶；董事長兼CEO：家次恒；下文簡稱希森美康）和衛(wèi)材株式會社（總部：日本東京；CEO：內(nèi)藤晴夫；下文簡稱衛(wèi)材）宣布，在2020年11月4日至7日召開的第13屆阿爾茨海默病臨床試驗（CTAD）會議上介紹了用血漿診斷阿爾茨海默?。ˋD）方法開發(fā)項目的最新數(shù)據(jù)。希森美康代表兩家公司展示了使用希森美康HISCLTM全自動免疫分析儀測量的血漿β-淀粉樣蛋白在預(yù)測淀粉樣病理方面的性能，其中淀粉樣病理的判定使用淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像Centiloid量表1。
預(yù)計全世界癡呆癥患者的總?cè)藬?shù)將在2030年達到8200萬，在2050年達到1.52億，全球癡呆癥的總社會成本來自于直接醫(yī)療成本、社會護理成本以及生產(chǎn)力的下降，估計到2030年社會總成本將達到2萬億美元6。在日本，癡呆患者的數(shù)量在2012年已達到約462萬，預(yù)計在2025年將增至730萬7，估計2025年該疾病的總社會成本將相當于國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）的4.1%8（25.8萬億日元9）。在這些癡呆患者中，AD患者占60%以上7。
已知AD是一種由神經(jīng)元外Aβ蛋白聚集觸發(fā)神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白沉積，從而導(dǎo)致突觸功能障礙和神經(jīng)元細胞死亡的疾病。這些腦部改變可引起認知障礙和心理與行為癥狀，提示在認知障礙之前，AD就已引起腦內(nèi)Aβ的聚集和積聚。因此，認為在以Aβ為靶點的治療中，早期診斷和早期干預(yù)更為有效。目前檢測腦內(nèi)淀粉樣蛋白聚集的方法為淀粉樣蛋白PET成像和腦脊液（CSF）Aβ比值檢測，但這兩種方法在獲取途徑、費用和身體健康方面給患者帶來了沉重的負擔10。
希森美康和衛(wèi)材正在努力創(chuàng)建新的用于預(yù)防和治療癡呆的診斷技術(shù)。因此，首要目標是促進醫(yī)療保健的進步，提高癡呆患者及其家屬的生活質(zhì)量。
術(shù)語
1?一個標準化量表，用于對不同淀粉樣蛋白PET成像探針測量的PET SUVR值進行綜合分析。
2?經(jīng)過培訓的醫(yī)生通過視覺讀片，可定性鑒別淀粉樣蛋白PET陽性受試者和淀粉樣蛋白陰性受試者。
3 Klunk WE?et al,?Alzheimer’s Dementia (2014)
4?基于兩個定量數(shù)據(jù)分布評估兩組數(shù)據(jù)的相關(guān)性。為了進行本分析，計算了Spearman秩相關(guān)系數(shù)（rs），rs是由兩個變量的秩次確定的一個相關(guān)指數(shù)。
5 Schindler SE?et al,?Neurology (2019)
6 2018年世界阿爾茨海默病報告
7?癡呆綜合措施的推廣，日本厚生勞動省
8?日本癡呆經(jīng)濟影響研究，2014年衛(wèi)生勞動科學研究補助年度報告
9?希森美康根據(jù)日本中期經(jīng)濟展望（2018年2月）估算，日本大和研究所
10 Aβ是由淀粉樣前體蛋白切除的氨基酸殘基組成的肽。其中許多是由40個殘基組成的Aβ1-40，其水平不會隨著AD的進展而明顯波動。另一方面，由42個殘基組成的Aβ1-42具有高聚集性，腦脊液（CSF）中的Aβ1-42從AD早期就開始減少。認為Aβ的絕對值表現(xiàn)出個體和內(nèi)在變異性，但血漿Aβ1-42/Aβ1-40比值保持不變。據(jù)報道，CSF中Aβ1-42/Aβ1-40比值與淀粉樣蛋白PET高度相關(guān)。
關(guān)于希森美康與衛(wèi)材的合作
2016年2月，希森美康和衛(wèi)材簽署了一項全面的非排他性協(xié)議，旨在為癡呆領(lǐng)域開發(fā)新的診斷檢測。兩家公司在技術(shù)和知識方面彼此借力，共同致力于研發(fā)新一代的診斷試劑，以便能夠早期診斷癡呆、選擇最合適的治療方案，并定期監(jiān)測此類治療的效果。在2019年12月舉行的第12屆CTAD上，兩家公司報告了使用全自動免疫分析系統(tǒng)HISCL測量的血漿Aβ比值預(yù)測淀粉樣蛋白PET掃描結(jié)果的性能（敏感性：73%，特異性：71% [AUC=0.74]），結(jié)果證明了使用血漿Aβ比值預(yù)測腦淀粉樣病理的潛力*。這一發(fā)現(xiàn)有望開發(fā)一種用血液診斷阿爾茨海默病的簡單方法。
*https://www.sysmex.co.jp/en/news/2019/191209.html
https://www.eisai.com/news/2019/news201990.html
咨詢聯(lián)系
IR和企業(yè)宣傳部????????????????????????? 公共關(guān)系部
希森美康集團????????????????????????? ? ? 衛(wèi)材株式會社
電話：078-265-0500???????????? ? 電話：03-3817-5120
截至公告之日，本新聞稿中包含的信息為最新信息，但可能會發(fā)生變化，恕不另行通知。
]]>Biogen（納斯達克：BIIB）和Eisai, Co., Ltd.（日本東京）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已確認受理阿爾茨海默病試驗性治療藥物aducanumab的上市許可申請（MAA），并將按照標準時間表進行審評。阿爾茨海默病引起的輕度認知障礙和阿爾茨海默病患者的臨床數(shù)據(jù)表明，aducanumab治療可去除β淀粉樣蛋白，具有更好的臨床效果。如果獲得批準，aducanumab將成為第一個能夠延緩阿爾茨海默病臨床癥狀衰退的治療方法。
Biogen首席執(zhí)行官Michel Vounatsos表示”阿爾茨海默病已經(jīng)成為全球社會日益嚴重的負擔，我們相信aducanumab是可以改變這種毀滅性疾病進程的第一個突破”。同時，Michel Vounatsos也表示”我們致力于與全球監(jiān)管機構(gòu)合作，并期待歐洲藥品管理局對該申請進行審評。”
Eisai Co., Ltd.首席執(zhí)行官Haruo Naito博士表示”目前尚無可通過解決基礎(chǔ)疾病病理機制來影響阿爾茨海默病進展的治療方法。Aducanumab具有有效延緩臨床癥狀衰退的潛力，這為患有這種毀滅性疾病的患者和家庭帶來了新的希望”。同時，Eisai Co., Ltd.首席執(zhí)行官Haruo Naito博士也表示”在我們努力使該潛在治療藥物在全球范圍內(nèi)可及的過程中，歐盟接受上市許可申請是一個重要的里程碑。”
美國食品藥品監(jiān)督管理局也已經(jīng)接受了aducanumab的上市許可申請，并且授予首選審評資格。根據(jù)《處方藥使用者付費法案》（PDUFA），F(xiàn)DA的審評目標日期為2021年3月7日。
關(guān)于Aducanumab
Aducanumab（BIIB037）是一種用于治療阿爾茨海默病的試驗性人單克隆抗體。基于阿爾茨海默病引起的輕度認知障礙和阿爾茨海默病患者的臨床數(shù)據(jù)，aducanumab可能影響基礎(chǔ)疾病的病理生理機制，減緩認知和功能下降，并改善患者的日常生活活動能力，包括個人理財、做家務(wù)（如清潔、購物和洗衣）以及獨立出門旅行。如果獲得批準，aducanumab將成為第一個能夠有意義地改變阿爾茨海默病患者病程的治療方法。
Biogen根據(jù)合作開發(fā)和許可協(xié)議從Neurimmune獲得了aducanumab的許可。自2017年10月以來，Biogen和Eisai Co., Ltd.在全球范圍內(nèi)合作開發(fā)和商業(yè)化aducanumab。
EMERGE和ENGAGE均為III期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行研究，旨在評價aducanumab的有效性和安全性。這兩項研究的主要目的是通過臨床癡呆評定量表-總分（CDR-SB）評分的變化，評價每月一次給予aducanumab與安慰劑相比在減少認知和功能損害方面的有效性。次要目的是使用簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）、阿爾茨海默病評估量表-認知子量表13項（ADAS-Cog 13）和阿爾茨海默病合作研究-日常生活活動量表-輕度認知障礙版本（ADC-ADL-MCI），評估每月一次給予aducanumab與安慰劑相比對臨床評分降低的影響。
關(guān)于阿爾茨海默病
阿爾茨海默病是一種進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會損害患者的思維、記憶和獨立性，導(dǎo)致患者過早死亡。該疾病目前并沒有藥物能夠制止、延緩或預(yù)防，是一種日益嚴重的全球健康危機，會對該疾病患者及其家庭產(chǎn)生影響。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，全球有數(shù)千萬人患有阿爾茨海默病，并且在未來幾年中，這一數(shù)字還將繼續(xù)增長，因此目前對治療阿爾茨海默病的醫(yī)療資源需求極高，耗資需數(shù)十億美元。
根據(jù)國際阿爾茨海默病協(xié)會發(fā)布的《2019年阿爾茨海默病年鑒》，估計歐盟約有1000萬人患有癡呆（不包括輕度認知障礙），其中阿爾茨海默病約占癡呆病例的60%-70%。
阿爾茨海默病的特征表現(xiàn)為大腦變化，包括毒性淀粉樣β蛋白斑塊異常蓄積，約在患者出現(xiàn)疾病癥狀前20年就已經(jīng)開始出現(xiàn)。阿爾茨海默病引起的輕度認知障礙是該疾病的早期階段之一，在該癥狀開始變得更加明顯時，就可以被發(fā)現(xiàn)并被診斷。目前的研究工作側(cè)重于盡早發(fā)現(xiàn)并治療患者，以獲得減緩或阻止阿爾茨海默病進展的最佳時機。
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關(guān)于Biogen
在Biogen，我們的使命清晰明確：我們是神經(jīng)科學領(lǐng)域的先鋒。Biogen為全球患有嚴重神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)退行性疾病以及相關(guān)治療鄰近疾病的患者探尋、研發(fā)和提供創(chuàng)新療法。Biogen是Charles Weissmann、Heinz Schaller、Kenneth Murray與諾貝爾獎獲得者Walter Gilbert和Phillip Sharp攜手在1978年成立的全球首批生物科技公司之一?，F(xiàn)今，Biogen擁有領(lǐng)先的多發(fā)性硬化治療藥物組合，推出了首個獲批的脊髓性肌萎縮癥治療藥物，將先進生物制劑的生物類似藥商業(yè)化，并專注于推進多發(fā)性硬化和神經(jīng)免疫學、阿爾茨海默病和癡呆、神經(jīng)肌肉疾病、運動障礙、眼科學、免疫學、神經(jīng)認知障礙、急性神經(jīng)病學和疼痛方面的研究項目。
公司經(jīng)常在網(wǎng)站（網(wǎng)址：www.biogen.com）上發(fā)布對投資者可能很重要的信息。請在Twitter、LinkedIn、Facebook、YouTube等社交媒體上關(guān)注我們。
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關(guān)于Eisai Co., Ltd.
Eisai Co., Ltd.是一家總部位于日本的領(lǐng)先全球制藥公司。Eisai Co., Ltd.的企業(yè)理念基于關(guān)心人類健康（hhc）理念，即將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻。公司憑借研發(fā)機構(gòu)、生產(chǎn)基地和銷售附屬公司的全球網(wǎng)絡(luò)，致力于通過針對醫(yī)療需求未得到充分滿足的靶病灶提供創(chuàng)新產(chǎn)品，尤其側(cè)重于神經(jīng)學和腫瘤學戰(zhàn)略領(lǐng)域，實現(xiàn)公司的關(guān)心人類健康理念。
Eisai利用從阿爾茨海默病治療藥物研發(fā)和上市中獲得的經(jīng)驗，建立”Eisai癡呆平臺。”Eisai計劃通過該平臺構(gòu)建”癡呆生態(tài)系統(tǒng)”，與醫(yī)療機構(gòu)、診斷開發(fā)公司、研究組織和生物風險投資公司等合作伙伴以及私人保險機構(gòu)、金融業(yè)、健身俱樂部、汽車制造商、零售商和護理機構(gòu)等合作伙伴合作，為癡呆患者及其家庭帶來新的福祉。欲了解更多關(guān)于Eisai Co., Ltd.的信息，請訪問https://www.eisai.com。
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Biogen安全港
本新聞稿中包含前瞻性聲明，包括根據(jù)1995年美國《私人證券訴訟改革法案》中的安全港條款就潛在的監(jiān)管討論、提交、批準及時間、aducanumab的潛在臨床影響、aducanumab的潛在獲益、安全性和有效性、阿爾茨海默病的治療、Biogen與衛(wèi)材合作研發(fā)的預(yù)期獲益和潛力、Biogen商業(yè)業(yè)務(wù)和管線項目（包括aducanumab）的潛力以及與藥物開發(fā)和商業(yè)化相關(guān)的風險和不確定性做出的聲明。這些前瞻性聲明可通過諸如”目標”、”預(yù)期”、”相信”、”可以”、”估計”、”期望”、”預(yù)測”、”意向”、”也許”、”計劃”、”可能”、”潛在”、”將”等詞語和其他類似意義的詞語來識別。藥物開發(fā)和商業(yè)化涉及高風險，只有少數(shù)研發(fā)項目最終會成功實現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化。早期臨床試驗的結(jié)果可能不能代表后期或更大規(guī)模臨床試驗的完整結(jié)果或各項結(jié)果，也不能確保藥物會獲得監(jiān)管部門的批準。讀者不應(yīng)過分依賴這些前瞻性聲明或提供的科學數(shù)據(jù)。
這些前瞻性聲明涉及可能導(dǎo)致實際結(jié)果與此類聲明中反映的結(jié)果存在實質(zhì)性差異的風險和不確定性，包括但不限于向監(jiān)管機構(gòu)提交的實際時間和內(nèi)容以及監(jiān)管機構(gòu)做出的關(guān)于aducanumab的決定，監(jiān)管提交所花費的時間可能比預(yù)期時間更長或比預(yù)期更難以完成，監(jiān)管機構(gòu)可能需要其他信息或要求開展進一步研究或者可能拒絕批準或可能延遲批準Biogen的候選藥物（包括aducanumab），臨床試驗期間獲得的其他數(shù)據(jù)、分析或結(jié)果可能產(chǎn)生的非預(yù)期問題，不良安全性事件的發(fā)生，非預(yù)期成本或延遲的風險，其他非預(yù)期障礙的風險，aducanumab開發(fā)和潛在商業(yè)化成功的不確定性，與aducanumab潛在上市相關(guān)的風險（包括醫(yī)療保健提供者對患者進行治療的準備工作、獲得和維持充分報銷aducanumab費用的能力和其他非預(yù)期困難或障礙），Biogen的數(shù)據(jù)、知識產(chǎn)權(quán)和其他所有權(quán)未能得到保護和執(zhí)行以及與知識產(chǎn)權(quán)索賠和異議相關(guān)的不確定性，產(chǎn)品責任索賠，第三方合作風險，以及持續(xù)存在的COVID-19疫情對Biogen業(yè)務(wù)、運營結(jié)果和財務(wù)狀況造成的直接和間接影響。上述前瞻性聲明列出了很多可能導(dǎo)致實際結(jié)果與Biogen在任何前瞻性聲明中預(yù)期的結(jié)果不同的因素，但并未覆蓋全部的可能因素。投資者應(yīng)考慮這一警示性聲明，以及Biogen最近的年度或季度報告以及Biogen向美國證券交易委員會提交的其他報告中確定的風險因素。這些前瞻性聲明基于Biogen目前的信念和預(yù)期，僅在本新聞稿發(fā)布之日發(fā)表。Biogen無任何義務(wù)公開更新任何前瞻性聲明，無論該等更新是基于新信息、未來開發(fā)，或者任何其他原因。
]]>衛(wèi)材將進行4次關(guān)于lecanemab的口頭報告。第一次報告將介紹在臨床前阿爾茨海默?。ˋD）患者中新啟動的III期臨床研究AHEAD 3-45的臨床研究設(shè)計和初始篩選結(jié)果。第二次報告將介紹在早期AD患者中進行的II期臨床研究（研究201）獲得的淀粉樣蛋白相關(guān)影像學異常-水腫（ARIA-E）表現(xiàn)的最新分析結(jié)果。第三次報告將介紹研究201正在進行的開放性擴展（OLE）研究前12個月治療期間觀察到的腦部Aβ總量變化和ARIA-E表現(xiàn)的初步分析結(jié)果。第四次報告將介紹在早期AD患者中進行的III期臨床研究Clarity AD當前入組的受試者的基線特征。
其他主題包括與臨床試驗相關(guān)的在小鼠模型中觀察到的lemborexant對AD中不規(guī)則睡眠-覺醒節(jié)律障礙（Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder，ISWRD）的有效性，以及新型抗微管結(jié)合域（MTBR）tau抗體E2814的I期、首次用于人體（FIH）、單次遞增劑量（SAD）研究的結(jié)果。
關(guān)于aducanumab，Biogen Inc.（總部：美國馬薩諸塞州坎布里奇）將就其IIIb期重新給藥研究EMBARK的設(shè)計進行口頭介紹。2020年8月，向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交的使用aducanumab治療AD的生物制品許可申請（BLA）被接受，并獲得了優(yōu)先審評資格認定。
Lecanemab和aducanumab由衛(wèi)材和Biogen Inc.共同開發(fā)。
與Sysmex Corporation（總部：Hyogo，“Sysmex”）聯(lián)合研究的、簡化血液AD診斷方法的工作進展，將進行海報展示，介紹“通過全自動免疫分析（HISCLTM*）測量血漿Aβ比值，預(yù)測根據(jù)淀粉樣蛋白PET Centiloid標準化結(jié)果定義的淀粉樣蛋白陽性”。
衛(wèi)材在AD和癡呆的藥物研發(fā)方面擁有35年的經(jīng)驗積累，希望能夠通過多維度的整體方法實現(xiàn)癡呆的防治。衛(wèi)材致力于加快新藥研發(fā)，以推動解決患者及其家屬未滿足的醫(yī)療需求，增加其獲益。
*HISCLTM是Sysmex Corporation的商標。
■??衛(wèi)材口頭演示介紹的主題列表
| 處于研究階段的藥物，會議序號 | 主題/計劃日期和時間（東部標準時間） |
| BAN2401
OC 2 |
BAN2401治療臨床前阿爾茨海默病的AHEAD 3-45研究：研究設(shè)計和初步篩選結(jié)果 現(xiàn)場口頭演示介紹：11月4日（星期三）10:00 AM-10:15 AM 問答環(huán)節(jié)：11月4日（星期三）11:25 AM-11:40 AM |
| BAN2401
OC 10 |
“Clarity AD：一項評價BAN2401治療早期阿爾茨海默病的III期、安慰劑對照、雙盲、平行組、18個月研究”的基線特征
口頭演示介紹，可于11月4日（星期三）按需觀看1:00 AM |
| BAN2401
OC 14 |
BAN2401和早期阿爾茨海默病的ARIA-E：早期阿爾茨海默病II期研究的藥代動力學/藥效學至事件發(fā)生時間分析 現(xiàn)場口頭演示介紹：11月5日（星期四）9:45 AM-10:00 AM 問答環(huán)節(jié)：11月5日（星期四）11:15 AM-11:30 AM |
| BAN2401
LB 24 |
在早期阿爾茨海默病受試者中進行的IIb期研究BAN2401-G000-201的開放性擴展研究中，12個月治療期內(nèi)BAN2401對腦淀粉樣蛋白和ARIA-E結(jié)果的初步影響分析 現(xiàn)場口頭演示介紹：11月7日（星期六）12:10 PM-12:25 PM 問答環(huán)節(jié)：11月7日（星期六）12:25 PM-12:50 PM |
| Lemborexant
LB 15 |
阿爾茨海默病中的不規(guī)則睡眠-覺醒節(jié)律障礙：使用SAMP8小鼠品系作為動物模型，評估食欲素（下丘腦分泌素）雙受體拮抗劑Lemborexant的有效性口頭演示介紹，可于11月6日（星期五）按需觀看1:00 AM |
| E2814
LB 23 |
一項在健康志愿者中開展的新型抗Tau治療性抗體E2814的I期、首次用于人體（FIH）、單次遞增劑量（SAD）研究 現(xiàn)場口頭演示介紹：11月7日（星期六）11:55 AM-12:10 PM 問答環(huán)節(jié)：11月7日（星期六）12:25 PM-12:50 PM |
■??衛(wèi)材海報展示的主題列表
| 處于研究階段的藥物，報告序號 | 主題/計劃日期和時間（東部標準時間） |
| 一般性介紹
P 60 |
阿爾茨海默病患者及其看護者的臨床評估量表結(jié)果與社交媒體在線描述的一致性 從11月4日（星期三）開始，可按需查看 |
■? Biogen口頭演示介紹的主題列表
| 處于研究階段的藥物，會議序號 | 主題/計劃日期和時間（東部標準時間） |
| Aducanumab
OC 3 |
EMBARK：一項在符合條件的阿爾茨海默病受試者中評價Aducanumab的長期安全性和有效性的IIIb期、開放性、單臂、安全性研究 現(xiàn)場口頭演示介紹：11月4日（星期三）10:15 AM-10:30 AM 問答環(huán)節(jié)：11月4日（星期三）11:25 AM-11:40 AM |
■? Biogen海報展示的主題列表
| 處于研究階段的藥物，報告序號 | 主題/計劃日期和時間（東部標準時間） |
| 一般性介紹
P 70 |
使用美國國家阿爾茨海默病協(xié)調(diào)中心（National Alzheimer’s Coordinating Center）數(shù)據(jù)，估計淀粉樣蛋白陽性患者的阿爾茨海默病的癥狀進展率 從11月4日（星期三）開始，可按需查看 |
■? Sysmex-衛(wèi)材海報展示的主題列表
| 處于研究階段的藥物，報告序號 | 主題/計劃日期和時間（東部標準時間） |
| 一般性介紹
LP 10 |
通過全自動免疫分析測量的血漿Aβ比值，預(yù)測根據(jù)淀粉樣蛋白PET Centiloid標準化結(jié)果定義的淀粉樣蛋白陽性 從11月4日（星期三）開始，可按需查看 |
媒體咨詢：
衛(wèi)材株式會社
公共關(guān)系部
+81-(0)3-3817-5120
[編者注]
1.關(guān)于衛(wèi)材和Biogen聯(lián)合開發(fā)AD治療藥物
衛(wèi)材和Biogen在AD治療藥物的開發(fā)和商業(yè)化方面進行了廣泛的合作。衛(wèi)材是聯(lián)合開發(fā)lecanemab（開發(fā)代碼：BAN2401）（一種抗Aβ原纖維抗體）的領(lǐng)導(dǎo)者，Biogen是聯(lián)合開發(fā)aducanumab（Biogen用于治療AD患者的試驗性抗Aβ抗體）的領(lǐng)導(dǎo)者，衛(wèi)材和Biogen計劃在全球范圍內(nèi)申請這兩種藥物的上市許可。如果獲得批準，衛(wèi)材和Biogen還將在美國、歐盟和日本等主要市場共同推廣這兩種藥物。
2.關(guān)于衛(wèi)材與Sysmex的合作
衛(wèi)材和Sysmex于2016年2月簽訂了一項全面的非排他性合作協(xié)議，旨在尋找新的癡呆診斷方法。兩家公司利用彼此的技術(shù)和知識，共同尋找下一代診斷方法，以便實現(xiàn)早期診斷、選擇治療方案和定期監(jiān)測癡呆的治療效果。
3.關(guān)于Lecanemab（開發(fā)代碼：BAN2401）
Lecanemab是一種治療AD的人源化單克隆抗體，是衛(wèi)材和BioArctic AB（總部：瑞典）之間戰(zhàn)略研究合作的成果。Lecanemab可選擇性結(jié)合中和并消除可溶性、毒性Aβ聚集體（原纖維），這些聚集體被認為加速了AD的神經(jīng)系統(tǒng)變性進程。因此，lecanemab可能對疾病病理機制產(chǎn)生影響，并減緩疾病進展。根據(jù)2007年12月與BioArctic簽訂的協(xié)議，衛(wèi)材獲得了用于治療AD的lecanemab的全球研究、開發(fā)、生產(chǎn)和上市的權(quán)利。目前，lecanemab治療早期AD的全球III期臨床研究（Clarity AD）正在進行中。Lecanemab正在由衛(wèi)材和Biogen Inc.聯(lián)合開發(fā)。美國國家衛(wèi)生研究院、國家老齡化研究所為A45研究（撥款編號R01AG061848）和A3研究（撥款編號R01AG054029）提供資金。
4.關(guān)于Lemborexant
Lemborexant是衛(wèi)材自主研發(fā)的一種小分子食欲素受體拮抗劑，通過競爭性結(jié)合食欲素受體的兩種亞型（食欲素受體1和2）抑制食欲素神經(jīng)傳遞。Lemborexant對食欲素受體2的快速開/關(guān)受體動力學也可抑制非REM睡眠，可能影響lemborexant改善入睡和維持睡眠的潛力。2020年6月，lemborexant以產(chǎn)品名稱DAYVIGOTM在美國上市，用于治療以入睡困難和/或維持睡眠困難為特征的成人失眠患者；2020年7月，lemborexant以產(chǎn)品名稱DAYVIGO?在日本上市，用于治療失眠。衛(wèi)材已在加拿大、澳大利亞和香港提交了DAYVIGO的新藥申請。此外，一項在輕中度阿爾茨海默病癡呆導(dǎo)致的ISWRD患者中進行的lemborexant II期臨床研究正在進行中。
5.關(guān)于Aducanumab（開發(fā)代碼：BIIB037）
Aducanumab是一種用于治療AD的試驗性人單克隆抗體?；谂R床數(shù)據(jù)，aducanumab可能影響基礎(chǔ)疾病的病理生理機制，減緩認知和功能下降，并改善患者的日常生活活動能力，包括個人理財、做家務(wù)（如清潔、購物和洗衣）以及獨立出門旅行。如果獲得批準，aducanumab將成為第一個能夠有意義地改變阿爾茨海默病患者病程的治療方法。
Biogen根據(jù)合作開發(fā)和許可協(xié)議從Neurimmune獲得了aducanumab的許可。自2017年10月以來，Biogen和衛(wèi)材在全球范圍內(nèi)合作開發(fā)和商業(yè)化aducanumab。
EMERGE和ENGAGE是III期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組研究，旨在評價aducanumab的有效性和安全性。這兩項研究的主要目的是通過臨床癡呆評定量表-總分（CDR-SB）評分的變化，評價每月一次給予aducanumab與安慰劑相比在減少認知和功能損害方面的有效性。次要目的是使用簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）、阿爾茨海默病評估量表-認知子量表13項（ADAS-Cog 13）和阿爾茨海默病合作研究-日常生活活動量表-輕度認知障礙版本（ADC-ADL-MCI），評估每月一次給予aducanumab與安慰劑相比對臨床評分降低的影響。
]]>預(yù)計在REMAP網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的多個國際試驗中心對安進的阿普斯特和衛(wèi)材的依立托倫進行評價
（美國商業(yè)新聞社）-全球適應(yīng)性研究聯(lián)盟（加利福尼亞州洛杉磯）、安進（加利福尼亞州千橡市）和衛(wèi)材株式會社.（日本東京，簡稱”衛(wèi)材”）聯(lián)合報道——全球適應(yīng)性研究聯(lián)盟（GCAR）攜手安進和衛(wèi)材，近日正式宣布REMAP-COVID免疫調(diào)節(jié)療法研究入組首例患者，這是REMAP-CAP（一項針對社區(qū)獲得性肺炎的隨機、嵌入式、多因素、自適應(yīng)平臺試驗）的一項子研究，旨在檢驗COVID-19住院患者的多種治療干預(yù)措施，目前正在評價安進的阿普斯特和衛(wèi)材的試驗性藥物依立托倫是否可以作為治療藥物。
REMAP-CAP的設(shè)計目標是在非大流行病及大流行病環(huán)境下尋找針對重癥肺炎的最佳治療方案。2020年2月，在COVID-19暴發(fā)初期時，REMAP-CAP迅速轉(zhuǎn)向大流行模式（REMAP-COVID子研究），按照其初衷，納入更多專門針對COVID-19的潛在治療方案，并將招募對象擴展至COVID-19患者。本試驗是一項多中心、隨機平臺研究，對不同通路或作用機制的治療方法進行檢驗。
該試驗正在UPMC（匹茲堡大學醫(yī)學中心）衛(wèi)生系統(tǒng)的多家醫(yī)院以及美國的20多家醫(yī)院進行。隨后將在整個試驗網(wǎng)絡(luò)中增加其他全球研究中心。匹茲堡大學是美國區(qū)域協(xié)調(diào)中心。
“與生物制藥行業(yè)合作有利于高效檢驗已有的靶向藥物，對于了解COVID-19患者的治療模式至關(guān)重要。”Derek Angus，MD.，MPH，F(xiàn)RCP，美國REMAP主要研究者和UPMC衛(wèi)生系統(tǒng)首席醫(yī)療保健創(chuàng)新官談到，”今天的公告標志著生物制藥行業(yè)、科學界和學術(shù)界攜手合作的一個重要里程碑，旨在聚眾家之力共同評估針對COVID-19住院患者的有前景的治療方法。”
安進的阿普斯特是一種口服藥物，可抑制PDE4（磷酸二酯酶4，一種在人體炎癥細胞中發(fā)現(xiàn)的酶）的活性。阿普斯特可通過抑制PDE4，調(diào)節(jié)炎性細胞因子和其他介質(zhì)的產(chǎn)生，因此可能有助于抑制COVID-19患者中觀察到的與炎癥反應(yīng)相關(guān)的癥狀、體征及肺部征象。阿普斯特口服制劑目前已在超過45個國家獲批用于治療炎性疾病，包括中重度斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和與白塞病引起的口腔潰瘍。
“安進認為，基于其作用機制，阿普斯特可能有助于預(yù)防中重度COVID-19成人患者的呼吸窘迫。”安進研發(fā)執(zhí)行副總裁David M. Reese談到，”我們很榮幸加入REMAP-COVID，這是一個利用平臺方法的重要創(chuàng)新舉措，有可能快速確定阿普斯特是否可以改善中重度COVID-19住院患者的健康結(jié)局。”
依立托倫是衛(wèi)材通過天然產(chǎn)物有機合成技術(shù)自主研發(fā)的一種試驗性TLR4（Toll樣受體4）拮抗劑。它是類脂A的結(jié)構(gòu)類似物，類脂A是細菌內(nèi)毒素的活性藥效成分。在14項臨床研究（包括一項在重度敗血癥患者中進行的大型III期隨機試驗）中，已經(jīng)觀察到該拮抗劑具有良好的安全性特征。預(yù)期可通過抑制TLR4的活化來控制COVID-19引起的炎癥和惡化；TLR4是引起細胞因子風暴的各種細胞因子基因表達信號傳遞的最上游。
“衛(wèi)材很榮幸能夠參與這項開創(chuàng)性的REMAP-COVID，我們希望這項研究能夠深入評估依立托倫是否可以改善中重度COVID-19患者的健康結(jié)局并且得出有意義的結(jié)論。”衛(wèi)材神經(jīng)病學業(yè)務(wù)組首席醫(yī)療官Lynn Kramer, M.D., FAAN表示，”作為我們關(guān)心人類健康使命的一部分，公司一直致力于在全球范圍內(nèi)為患者及其家人和醫(yī)療專業(yè)人員帶來改變。”
GCAR是REMAP-COVID的美國申辦方，正在努力促使全球多個制藥合作伙伴加入REMAP-COVID。
“GCAR很高興能夠利用我們在實施和監(jiān)督創(chuàng)新試驗方面的專業(yè)知識，一起推進這項重要工作。”GCAR首席執(zhí)行官Meredith Buxton博士表示，”我們致力于與制藥公司和REMAP網(wǎng)絡(luò)密切合作，通過擔任這項重要創(chuàng)新平臺試驗的美國申辦方，為COVID-19患者尋找新的有效治療方法。”
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關(guān)于REMAP-CAP
REMAP-CAP由危重癥、臨床試驗、大流行病和傳染病暴發(fā)、病毒學、免疫學、急診醫(yī)學和貝葉斯統(tǒng)計方面的世界專家領(lǐng)導(dǎo)。REMAP-CAP已在19個國家的263個研究中心入組了2000多例患者。這項重要研究正在與適應(yīng)性平臺試驗統(tǒng)計設(shè)計的領(lǐng)導(dǎo)者Berry Consultants合作進行，并得到了全球各國政府和非營利組織的支持。
欲了解更多關(guān)于REMAP-CAP和REMAP-COVID子研究的信息，請訪問www.remapcap.org并關(guān)注@remap cap
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關(guān)于Otezla?（阿普斯特）
Otezla?（阿普斯特）是環(huán)磷酸腺苷（cAMP）特異性磷酸二酯酶4（PDE4）的口服小分子抑制劑。PDE4抑制可導(dǎo)致細胞內(nèi)cAMP水平升高，因此可間接調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的生成。尚未明確Otezla在患者中發(fā)揮治療作用的具體機制。
Otezla可通過抑制PDE4，調(diào)節(jié)炎性細胞因子和其他介質(zhì)的產(chǎn)生，因此可能有助于抑制COVID-19患者中觀察到的癥狀、體征及與肺部相關(guān)的炎癥反應(yīng)。安進計劃與平臺試驗合作，研究Otezla治療COVID-19住院患者的效果。
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Otezla?（阿普斯特）美國適應(yīng)癥
Otezla?（阿普斯特）適用于治療適合光療或全身治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。
Otezla適用于治療成人活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者。
Otezla適用于治療白塞病引起的成人口腔潰瘍患者。
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Otezla?（阿普斯特）美國重要安全性信息
禁忌癥
- Otezla?（阿普斯特）禁用于已知對阿普斯特或制劑中任何輔料存在超敏反應(yīng)的患者
警告和注意事項
- 腹瀉、惡心和嘔吐：重度腹瀉、惡心和嘔吐病例與使用Otezla有關(guān)。大多數(shù)事件發(fā)生在治療的前幾周內(nèi)。部分患者需要住院治療。65歲或以上的患者和正在服用的藥物可能導(dǎo)致血量缺少或低血壓的患者可能更容易發(fā)生嚴重腹瀉、惡心或嘔吐等并發(fā)癥。監(jiān)測更容易發(fā)生腹瀉或嘔吐并發(fā)癥的患者；建議患者在發(fā)生此類情況時聯(lián)系其醫(yī)療服務(wù)提供者。如果患者出現(xiàn)重度腹瀉、惡心或嘔吐，考慮降低Otezla劑量或暫停給藥。
- 抑郁：謹慎權(quán)衡有抑郁和/或自殺想法/行為史的患者或在使用Otezla期間出現(xiàn)此類癥狀的患者使用Otezla的風險和獲益。應(yīng)告知患者、護理者和家屬，需要警惕抑郁、自殺想法或其他情緒變化的出現(xiàn)或惡化，如果發(fā)生此類變化，應(yīng)立即聯(lián)系其醫(yī)療服務(wù)提供者。
o??銀屑病：Otezla治療與抑郁增加相關(guān)。在臨床試驗期間，1.3%（12/920）的患者報告抑郁，而安慰劑組為0.4%（2/506）。Otezla組有0.1%（1/1308）的患者報告嚴重抑郁，而安慰劑組患者未報告（0/506）。Otezla組有0.1%（1/1308）的患者觀察到自殺行為，而安慰劑組為0.2%（1/506）。1例接受Otezla治療的患者企圖自殺；1例接受安慰劑治療的患者自殺。
o?銀屑病關(guān)節(jié)炎：Otezla治療與抑郁增加相關(guān)。在臨床試驗期間，1.0%（10/998）的患者報告抑郁或心境抑郁，而安慰劑組為0.8%（4/495）。在接受Otezla治療的患者中，0.2%（3/1441）的患者觀察到自殺想法和行為，而安慰劑組未觀察到自殺想法和行為。Otezla組有0.2%（3/1441）的患者報告嚴重抑郁，而安慰劑組患者未報告（0/495）。安慰劑組的2例患者自殺，而Otezla組無自殺。
o?白塞病：Otezla治療與抑郁增加相關(guān)。在III期臨床試驗期間，1%（1/104）的患者報告抑郁或心境抑郁，而安慰劑組為1%（1/103）。Otezla或安慰劑組的患者未報告自殺想法或行為。
- 體重減輕：定期監(jiān)測體重；評估不明原因或具有臨床意義的體重減輕，并考慮停用Otezla
o?銀屑?。?/u>在臨床試驗期間，Otezla組12%（96/784）的患者和安慰劑組5%（19/382）的患者體重減輕5-10%。Otezla組2%（16/784）的患者體重減輕≥10%，安慰劑組中為1%（3/382）
o?銀屑病關(guān)節(jié)炎：在臨床試驗期間，Otezla組10%（49/497）的患者和安慰劑組3.3%（16/495）的患者報告體重減輕5-10%
o??白塞?。?/u>在臨床試驗期間，Otezla組4.9%（5/103）的患者和安慰劑組3.9%（4/102）的患者報告體重減輕>5%
- 藥物相互作用：當Otezla與強效CYP450酶誘導(dǎo)劑利福平聯(lián)合給藥時，阿普斯特暴露量降低；Otezla可能喪失療效。不建議Otezla與CYP450酶誘導(dǎo)劑（例如利福平、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英）合并使用
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不良反應(yīng)
- 銀屑病：≥5%的患者報告的不良反應(yīng)為（Otezla%，安慰劑%）：腹瀉（17，6）、惡心（17，7）、上呼吸道感染（9，6）、緊張型頭痛（8，4）和頭痛（6，4）
- 銀屑病關(guān)節(jié)炎：最長16周（初始5天劑量滴定后）期間Otezla組至少2%的患者報告、發(fā)生頻率比安慰劑組高至少1%的不良反應(yīng)為（Otezla%，安慰劑%）：腹瀉（7.7，1.6）；惡心（8.9，3.1）；頭痛（5.9，2.2）；上呼吸道感染（3.9，1.8）；嘔吐（3.2，0.4）；鼻咽炎（2.6，1.6）；上腹痛（2.0，0.2）
- 白塞?。?/u>最長12周期間Otezla組至少≥5%的患者報告、發(fā)生頻率比安慰劑組高至少1%的不良反應(yīng)為（Otezla%，安慰劑%）：腹瀉（41.3，20.4）；惡心（19.2，10.7）；頭痛（14.4，10.7）；上呼吸道感染（11.5，4.9）；上腹痛（8.7，1.9）；嘔吐（8.7，1.9）；背痛（7.7，5.8）；病毒性上呼吸道感染（6.7，4.9）；關(guān)節(jié)痛（5.8，2.9）
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特殊人群用藥
- 妊娠：尚未在妊娠女性中對Otezla進行研究。應(yīng)告知妊娠女性，使用本品可能會發(fā)生流產(chǎn)。有生育能力的女性應(yīng)考慮避孕。一項妊娠暴露登記研究監(jiān)測了妊娠期間暴露于Otezla的女性的妊娠結(jié)局。有關(guān)該登記研究的信息可通過以下方式獲得：電話：1-877-311-8972，網(wǎng)址：https://mothertobaby.org/ongoing- study/otezla/
- 哺乳期：尚無關(guān)于人乳中是否存在阿普斯特或其代謝物、阿普斯特對母乳喂養(yǎng)嬰兒的影響或藥物對乳汁生成的影響的數(shù)據(jù)。應(yīng)綜合考慮母乳喂養(yǎng)對嬰兒發(fā)育和健康的獲益、母親的Otezla用藥臨床需求以及Otezla或母體基礎(chǔ)疾病對母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響
- 腎功能損害：重度腎
CBB由Cogstate開發(fā)，是一個經(jīng)過科學驗證的數(shù)字工具，能夠進行認知功能自我檢測，通過四項測試來評估心理運動功能、注意力、學習記憶以及工作記憶。在美國、歐洲、澳大利亞、新西蘭和加拿大，CBB被做成了”CognigramTM“醫(yī)療設(shè)備，且已從這些地區(qū)的監(jiān)管機構(gòu)獲得市場授權(quán)，可為醫(yī)療人員提供信息性結(jié)果來支持臨床檢查，協(xié)助診斷MCI和癡呆。
衛(wèi)材在中期商業(yè)計劃EWAY2025中設(shè)置的目標是成為一家”醫(yī)療社會創(chuàng)新公司”（通過研發(fā)藥物及提供解決方案來改變社會的公司）。衛(wèi)材正在開創(chuàng)下一代醫(yī)學療法，專注于神經(jīng)學和腫瘤學領(lǐng)域，并搭建各種疾病生態(tài)系統(tǒng)平臺，為早期診斷和早期治療提供包括數(shù)字解決方案在內(nèi)的環(huán)境和解決方案。
Cogstate的目標是讓大腦健康評估和血壓評估一樣簡單、普遍、信息化。Cogstate的技術(shù)簡單易用，可提供70多種語言版本，獲得了包括600多份經(jīng)同行評審的出版資料在內(nèi)的廣泛科學驗證。COGTSTATE技術(shù)已在臨床試驗中廣泛應(yīng)用，其中包括由衛(wèi)材進行的多項試驗。
衛(wèi)材和Cogstate之間的全球協(xié)議允許兩家公司復(fù)制已在日本推出的多項進展。衛(wèi)材已結(jié)合CBB技術(shù)在日本開發(fā)了新型數(shù)字工具”NouKNOWTM“（發(fā)音為”NOH-NOH”，是一種用于大腦性能，或者說大腦健康狀態(tài)自我評估的非醫(yī)療設(shè)備），并已推向市場。目前，衛(wèi)材正在調(diào)查在日本開發(fā)結(jié)合CBB技術(shù)的醫(yī)療設(shè)備的可能性。
近年來，各種研究表明，對生活方式進行重大調(diào)整，如經(jīng)常鍛煉、規(guī)律睡眠、均衡飲食和社會交往，有可能減緩大腦機能衰退。不過，衛(wèi)材的一項調(diào)查表明，采取恰當?shù)念A(yù)防措施或進行日常認知功能自檢的人很少，將這些習慣融入日常生活尚有不小差距（”鴻溝”）。
鑒于這些發(fā)現(xiàn)，在日本，衛(wèi)材正在構(gòu)建一個名為“Easiit”的癡呆患者平臺，意在消除這些鴻溝。該平臺的核心是大腦性能自檢工具”NouKNOW”和”Easiit App”（該應(yīng)用旨在通過大腦和身體健康數(shù)據(jù)可視化來促進健康行動）。
可以預(yù)見的是，當前處于工作全盛期的一代人若使用”NouKNOW” 定期進行大腦功能自評，輔以”Easiit App”來調(diào)整生活方式并在日常生活中實施預(yù)防措施，將有機會創(chuàng)造更好的大腦和身體健康狀態(tài)。
通過這項協(xié)議，衛(wèi)材和Cogstate將攜手開發(fā)數(shù)字工具，使認知功能自檢更為簡便，并為醫(yī)療保健專業(yè)人員開發(fā)診斷工具，在全球范圍內(nèi)促進對大腦性能的更高認識，從而為實現(xiàn)全人類的福祉做出貢獻。
【編者按】
- 關(guān)于衛(wèi)材株式會社
衛(wèi)材株式會社的使命為”將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，即關(guān)心人類健康（hhc）。衛(wèi)材擁有約10,000名員工，遍布全球的研發(fā)中心、生產(chǎn)基地和營銷子公司。我們致力于通過研發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品來滿足醫(yī)療需求缺口，特別是腫瘤學和神經(jīng)病學這兩個戰(zhàn)略領(lǐng)域，以此來實現(xiàn)我們的hhc理念。作為一家全球醫(yī)藥公司，我們的使命是通過與各關(guān)鍵利益相關(guān)者合作的形式來接觸到世界各地的患者，使我們的藥品能夠惠及發(fā)展中國家和新興國家。
有關(guān)衛(wèi)材株式會社的更多信息，請訪問https://www.eisai.com。
- 關(guān)于Cogstate有限公司
Cogstate有限公司(ASX:CGS)是一家神經(jīng)科學技術(shù)公司，總部位于澳大利亞維多利亞州的墨爾本市以及美國康涅狄格州的紐黑文市。公司專注于優(yōu)化大腦健康評估，以此來推進新藥開發(fā)，讓較早期臨床洞察在醫(yī)療保健領(lǐng)域成為可能。自1999年以來，Cogstate技術(shù)已為越來越多的領(lǐng)域提供了快速、可靠和高靈敏度的計算化認知測試。該公司的臨床試驗解決方案中，包括了集電子數(shù)據(jù)采集、創(chuàng)新操作方法、先進分析和科學咨詢于一體的各種臨床結(jié)果評估質(zhì)量保證服務(wù)。20多年來，Cogstate一直在努力滿足世界各地的生物制藥公司和學術(shù)機構(gòu)的前沿研究需求，以及醫(yī)生和患者的臨床護理需求，并為此感到自豪。此協(xié)議不影響Cogstate繼續(xù)獨立地向臨床試驗市場提供技術(shù)和服務(wù)。
有關(guān)Cogstate的更多信息，請訪問網(wǎng)站www.cogstate.com。
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媒體聯(lián)絡(luò)：
衛(wèi)材株式會社
公共關(guān)系部
+81-(0)3-3817-5120
關(guān)于單藥治療部分性癲癇發(fā)作的申報資料是基于多項全球聯(lián)合治療臨床研究（研究304、305、306和335）中評估單藥治療的安全性和有效性的亞組分析，這些研究在美國、歐洲和中國的12歲及以上部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）患者中進行。此外，在日本和韓國的12歲至74歲未經(jīng)治療的部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）患者中進行的一項III期臨床研究（FREEDOM/研究342）的結(jié)果作為補充安全性和有效性數(shù)據(jù)提交。
關(guān)于兒科部分性癲癇發(fā)作患者的申報資料是基于一項Fycompa III期臨床研究（研究311）的結(jié)果，該研究在全球范圍內(nèi)使用Fycompa對部分性癲癇發(fā)作或原發(fā)性全面強直陣攣發(fā)作性癲癇控制不佳的兒科患者（年齡4至12歲以下）進行輔助治療。
據(jù)估計，在中國大約有900萬癲癇患者，盡管任何年齡均可能發(fā)病，但最常見的是18歲及以下兒童和青少年以及老年人。由于約30%的癲癇患者無法用目前的AEDs1來控制其癲癇發(fā)作，這是一種醫(yī)療需求顯著未得到滿足的疾病。
Fycompa是由衛(wèi)材筑波研究實驗室研發(fā)的一種新型抗癲癇藥物，每日服用一次。該藥物是一種高選擇性、非競爭性的AMPA受體拮抗劑，通過靶向突觸后膜上AMPA受體處的谷氨酸鹽活性，減少與癲癇發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)元的過度興奮。Fycompa已在中國獲批作為12歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）的輔助治療。
衛(wèi)材認為包括癲癇在內(nèi)的神經(jīng)學是一個重點治療領(lǐng)域。隨著關(guān)于Fycompa的補充申請在中國獲得受理，衛(wèi)材繼續(xù)追尋其使命，為全世界更多的癲癇患者提供有效的癲癇治療方法。衛(wèi)材致力于滿足癲癇患者及其家人的各種需求，并為其提供更多福利。
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[編者注]
1.關(guān)于Fycompa（通用名：吡侖帕奈）
Fycompa是由衛(wèi)材獨家研發(fā)的一種新型抗癲癇藥物。癲癇發(fā)作是由神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸介導(dǎo)的，該藥物是一種高選擇性、非競爭性的AMPA受體拮抗劑，通過靶向突觸后膜上AMPA受體處的谷氨酸鹽活性，減少與癲癇發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)元的過度興奮。Fycompa制劑現(xiàn)已上市銷售，每日一次，睡前口服。日本已批準片劑和細顆粒制劑。該藥的口服混懸劑和片劑已在美國和歐洲獲得批準。
目前，F(xiàn)ycompa已在70多個國家和地區(qū)，包括日本、美國、中國、以及歐洲和亞洲的其他國家，作為12歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)的輔助治療。此外，F(xiàn)ycompa已被美國、日本、歐洲和亞洲等65多個國家批準作為12歲及以上癲癇患者的原發(fā)性全面強直陣攣發(fā)作性癲癇的輔助治療。在日本和美國，F(xiàn)ycompa獲批用于單藥治療和輔助治療4歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)。迄今為止，F(xiàn)ycompa已被廣泛應(yīng)用于治療全球超過300,000名患者（所有適應(yīng)癥合計）。衛(wèi)材正在全球范圍內(nèi)進行一項III期臨床研究（研究338），意在將該藥用于治療與林-戈（Lennox-Gastaut）綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作。此外，衛(wèi)材注射制劑的開發(fā)也在進行中。
2.關(guān)于在中國提交的Fycompa單藥治療部分性癲癇發(fā)作的追加申報資料所依據(jù)的III期臨床研究
中國Fycompa單藥治療的額外申報資料是基于在日本、中國和韓國進行的III期臨床研究（研究3352）的結(jié)果，以及在全球（包括美國、歐洲和中國）進行的三項III期臨床研究（研究3043、3054和3065）的結(jié)果。
研究335主要評價Fycompa在亞洲地區(qū)患者中的有效性和安全性。此外，研究304和305包括三個組（安慰劑、Fycompa 8mg和12mg），并將評價擴展的劑量范圍。研究306的關(guān)鍵目標是確定最小有效劑量，包括四個治療組（安慰劑組、Fycompa 2mg、4mg和8mg組）。
這些研究均為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組研究，受試者為診斷為部分性癲癇發(fā)作的12歲及以上患者，接受1至最多3種抗癲癇藥物。研究335的主要終點是癲癇發(fā)作頻率的百分比變化。歐洲獲批的研究304、305和306的主要終點是50%緩解率（與隨機化前相比，癲癇發(fā)作頻率降低50%或以上的患者百分比），而在美國獲批的主要終點是癲癇發(fā)作頻率的百分比變化。具體來說，結(jié)果表明：
1)??研究335
- 4、8和12mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-17.3%（p=0.223）、-29.0%（p=0.0003）、-38.0%（p<0.00001），而安慰劑組為-10.8%。
- 最常見的3種不良事件為頭暈、嗜睡和鼻咽炎。
2)??研究304
- 8mg和12mg Fycompa/天組的50%緩解率分別為37.6%（p=0.0760）和36.1%（p=0.0914），而安慰劑組為26.4%。
- 8mg和12mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-26.3%（p=0.0261）和-34.5%（p=0.0158），而安慰劑組為-21.0%。
- 最常見的6種不良事件為頭暈、嗜睡、易激惹、頭痛、跌倒和共濟失調(diào)。
3)??研究305
- 8mg和12mg Fycompa/天組的50%緩解率分別為33.3%（p=0.0018）和33.9%（p=0.0006），而安慰劑組為14.7%。
- 8mg和12mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-30.5%（p=0.0008）和-17.6%（p=0.0105），而安慰劑組為-9.7%。
- 最常見的4種不良事件為頭暈、疲乏、頭痛和嗜睡。
4)??研究306
- 2、4和8mg Fycompa/天組的50%緩解率分別為20.6%（p=0.4863）、28.5%（p=0.0132）和34.9%（p=0.0003），而安慰劑組為17.9%。
- 2、4和8mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-13.6%（p=0.4197）、-23.3%（p=0.0026）和-30.8%（p<0.0001），而安慰劑組為-10.7%。
- 最常見的3種不良事件為頭暈、頭痛和嗜睡。
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3.關(guān)于FREEDOM（研究342）6
FREEDOM（研究342）是一項在日本和韓國開展的評價Fycompa單藥治療對12-74歲未經(jīng)治療的部分性癲癇發(fā)作伴或不伴繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作患者的有效性和安全性的非對照、開放性、III期臨床研究。睡前口服最多4 mg Fycompa，每日一次（如果發(fā)生驚厥發(fā)作，可上調(diào)至8 mg）。本研究包含一個治療期和一個延長期，其中治療期包括6周的滴定期和26周的維持期（如果從4 mg劑量上調(diào)至8 mg，則滴定期為4周，維持期為26周）。在本研究中，89例患者接受Fycompa單藥治療，其中73例接受4 mg劑量的患者在治療期間未出現(xiàn)癲癇發(fā)作，該比例超過了有效性標準*，符合主要終點。此外，中期結(jié)果表明，接受4 mg和8 mg的患者的合并比例也超過了有效性標準。本研究中觀察到的最常見不良事件（發(fā)生率≥10%）為頭暈、嗜睡、鼻咽炎和頭痛，這與Fycompa迄今為止的安全性特征一致。
*本研究中73例可評價患者的有效性標準為52.1%或更高比例的患者達到無癲癇發(fā)作，該標準主要是根據(jù)其他AED單藥治療研究的結(jié)果設(shè)定。
4.關(guān)于研究3117
研究311是一項全球性（美國、歐洲、日本、韓國）開放性III期臨床研究，評估Fycompa口服混懸液作為輔助治療藥物給藥時用于180名4歲至12歲以下部分性癲癇發(fā)作或原發(fā)性全身強直陣攣性癲癇發(fā)作控制不佳的兒童癲癇患者的安全性、耐受性和暴露療效關(guān)系。這項研究包含一個治療期（包括長達11周的滴定期和長達12周的維持期）以及一個延長期。在這項研究中，每日睡前口服一次2~16mg Fycompa。主要終點是安全性和耐受性。療效與對12歲及以上患者觀察到的相似。在這項研究中觀察到的最常見的不良事件（發(fā)生率為10%或更高）是嗜睡、鼻咽炎、發(fā)熱、嘔吐、頭暈、流行性感冒、以及易怒，這與迄今為止Fycompa的安全特性一致。
5.關(guān)于癲癇
癲癇在中國影響了大約900萬人，在日本影響了大約100萬人，在美國影響了大約340萬人，在歐洲影響了大約600萬人，在全世界影響了大約6000萬人。由于約30%的癲癇患者無法用目前的AEDs1來控制其癲癇發(fā)作，這是一種醫(yī)療需求顯著未得到滿足的疾病。
癲癇大致按發(fā)作類型分類，部分性癲癇發(fā)作約占癲癇病例的60%，全身性癲癇發(fā)作約占40%。在部分性癲癇發(fā)作中，異常放電干擾發(fā)生在大腦的有限區(qū)域，并可能隨后擴散到整個大腦，成為全身性癲癇發(fā)作(稱為繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作)。在全身性癲癇發(fā)作中，異常放電干擾發(fā)生在整個大腦，隨后可能出現(xiàn)意識喪失或全身出現(xiàn)軀體癥狀。
1?“癲癇和癲癇發(fā)作：研究期望。什么是癲癇?”國立神經(jīng)病學與中風研究所，2016年5月24日訪問，http://www.ninds.nih.gov/disorders/epilepsy/detail epilepsy.htm#230253109
2?Nishida T, et al.?吡侖帕奈輔助治療部分性癲癇發(fā)作：亞太地區(qū)隨機化III期研究。?Acta Neurol Scand.?2018年；第137期，第392-399頁。
3?French JA, et al. 吡侖帕奈輔助治療難治性部分性癲癇發(fā)作：隨機化III期研究304。Neurology.?2012年；第79期，第589-596頁。
4?French JA, et al.?評估吡侖帕奈輔助治療難治性部分性癲癇發(fā)作患者：全球隨機化III期研究305的結(jié)果。Epilepsia.?2013年；第54期，第117-125頁。
5?Krauss GL, et al.?隨機化III期研究306：吡侖帕奈輔助治療難治性部分性癲癇發(fā)作。Neurology.?2012年；第78期，第1408-1415頁。
6?Yamamoto, Takamichi et al.?吡侖帕奈單藥治療新診斷的局灶性癲癇發(fā)作或緩解期后的癲癇復(fù)發(fā)的有效性和安全性：開放性研究342（FREEDOM研究）。Epilepsia. 2020年；第5期，第274-284頁。.
7?Fogarasi, Andras et al.?開放性研究-旨在研究輔助治療藥物吡侖帕奈用于兒童（4歲至<12歲）局灶性癲癇發(fā)作或全身強直陣攣性癲癇發(fā)作的安全性和有效性。Epilepsia.?2020年；第61期，第125-137頁。
]]>東京大學（校長：Makoto Gonokami，“東京大學”）與衛(wèi)材株式會社（總部：東京，CEO：內(nèi)藤晴夫，“衛(wèi)材”）近日宣布，已創(chuàng)建一個針對靶向蛋白質(zhì)降解技術(shù)開發(fā)和新藥研發(fā)的合作項目，并設(shè)立社會合作項目“發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)降解藥物”。研究時間跨度為五年，從2020年10月1日到2025年9月30日。
??????? 社會合作課程是根據(jù)私營組織的資金而設(shè)立和運行的課程，這些私營組織致力于與東京大學針對共同關(guān)注公共問題展開研究合作。
??????? 在東京大學研究生院藥學院，將開設(shè)“發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)降解藥物”課程。國家健康科學研究所分子靶標和基因治療產(chǎn)品部前主任Mikihiko Naito博士被任命為該項目的項目教授，并將領(lǐng)導(dǎo)包括SNIPER在內(nèi)的蛋白質(zhì)降解技術(shù)的研究。這項研究將結(jié)合研究生院進行的世界上最先進的泛素蛋白酶體研究與衛(wèi)材培養(yǎng)的藥物發(fā)現(xiàn)知識，以便開發(fā)針對藥物靶向蛋白質(zhì)的新蛋白質(zhì)降解技術(shù)，并促進基于該技術(shù)的藥物發(fā)現(xiàn)研究。此外，通過這項研究，該課程還將教育和培養(yǎng)該研究領(lǐng)域的下一代領(lǐng)導(dǎo)人。
??????? 靶向蛋白質(zhì)降解是一系列技術(shù)，其中精確設(shè)計的化合物迫使靶蛋白質(zhì)接近E3泛素連接酶，并應(yīng)用泛素蛋白酶體系統(tǒng)來誘導(dǎo)靶蛋白質(zhì)降解。該技術(shù)不僅為常規(guī)靶標（如特異性酶和受體），還為迄今為止難以發(fā)現(xiàn)藥物的疾病相關(guān)蛋白質(zhì)提供一種藥物制備方法。通過這項技術(shù)開發(fā)和藥物發(fā)現(xiàn)，東京大學和衛(wèi)材的目的是為先前治療選擇有限的患者提供新治療選擇。
[編輯注釋]
- 關(guān)于SNIPER
??????? SNIPER（特異性和非遺傳性IAP-依賴性蛋白質(zhì)擦除器）是一種利用泛素蛋白酶體系統(tǒng)降解靶蛋白質(zhì)的化合物。該化合物是一種“混合化合物”，并由一個與靶蛋白質(zhì)結(jié)合的部分和一個通過合適的連接鍵與E3泛素連接酶（IAP）結(jié)合的部分組成。設(shè)計該化合物需要先進的藥物化學和最新的結(jié)構(gòu)生物學。當SNIPER化合物使靶蛋白質(zhì)和E3泛素連接酶（IAP）接近時（下圖中的步驟1），泛素作為蛋白質(zhì)降解標簽從E2泛素結(jié)合酶轉(zhuǎn)移到靶蛋白質(zhì)（2），用于蛋白酶體識別蛋白質(zhì)及隨后的降解（3）。
??????? 常規(guī)小分子抑制劑與靶酶的活性部分結(jié)合，并通過抑制其活性來表達藥理活性。另一方面，由于SNIPER通過上述靶蛋白降解表現(xiàn)出藥理特性，不僅預(yù)計其表現(xiàn)出與小分子抑制劑不同的藥理活性；還預(yù)測其靶向不具酶活性的蛋白質(zhì)。類似的技術(shù)包括PROTAC（蛋白水解靶向嵌合體）和Degronimid。
- 關(guān)于泛素蛋白酶體系統(tǒng)
??????? 泛素蛋白酶體系統(tǒng)是控制不需要的蛋白質(zhì)降解的自然發(fā)生機制之一，并控制與生命保護相關(guān)的關(guān)鍵運動，包括細胞周期、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和信號傳遞。當泛素作為蛋白質(zhì)降解標簽通過試劑（如E3泛素連接酶）連接到不需要的蛋白質(zhì)上時，其標記該蛋白質(zhì)，用于蛋白酶體識別及隨后的降解。近年來，泛素蛋白酶體系統(tǒng)與人類主要疾?。òò┌Y和神經(jīng)退行性變）之間的關(guān)系日益明顯。
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