在歐洲，酪氨酸激酶抑制劑和免疫治療聯(lián)合用藥首次獲批用于治療在任何情況下既往含鉑類化療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不適合根治性手術(shù)或放療的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌成年患者

該批準(zhǔn)基于309研究/KEYNOTE-775的結(jié)果，該項(xiàng)研究結(jié)果表明與化療相比，該聯(lián)合用藥可改善總生存期和無進(jìn)展生存期，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

 

東京和新澤西州肯尼沃斯，2021年11月29日 – 衛(wèi)材株式會(huì)社（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）聯(lián)合MSD于近日宣布，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)樂衛(wèi)瑪（衛(wèi)材研發(fā)的口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶受體抑制劑）和可瑞達(dá)（來自MSD的抗PD-1療法）聯(lián)合用藥用于治療在任何情況下既往含鉑類化療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不適合根治性手術(shù)或放療的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌成人患者。這標(biāo)志著酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合免疫療法首次在歐洲獲批用于治療這些晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者。

該批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性III期309研究/KEYNOTE-775試驗(yàn)的結(jié)果，在該試驗(yàn)中，與研究者選擇的化療（多柔比星或紫杉醇）相比，樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥在以下有效性結(jié)局指標(biāo)方面均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性改善：在總生存期（OS）方面，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%（HR=0.62 [95% CI，0.51-0.75]；p<0.0001）；在無進(jìn)展生存期方面（PFS），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%（HR=0.56 [95% CI，0.47-0.66]；p<0.0001）。樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥組的中位OS為18.3個(gè)月，化療組的中位OS為11.4個(gè)月。樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥組的中位PFS為7.2個(gè)月，化療組的中位PFS為3.8個(gè)月。接受樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥的患者的客觀緩解率（ORR）為32%（95% CI，27-37），而接受化療的患者（p<0.0001）的ORR為15%（95% CI，11-18）。接受樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥的患者的完全緩解（CR）率為7%，部分緩解（PR）率為25%，而接受化療的患者的CR率為3%，PR率為12%。

MSD研究實(shí)驗(yàn)室臨床研究副總裁Gregory Lubiniecki博士表示：“這一批準(zhǔn)對歐洲患者來說是一個(gè)喜聞樂見的消息，該批準(zhǔn)基于第一項(xiàng)評估免疫療法聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑的III期研究，該研究顯示，在晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的總生存期方面，該聯(lián)合療法優(yōu)于化療。無論錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)如何，既往含鉑類全身化療后出現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌進(jìn)展或復(fù)發(fā)的患者現(xiàn)在可選擇樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥，與單獨(dú)化療相比，該聯(lián)合用藥可使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%?！?/p>

衛(wèi)材腫瘤業(yè)務(wù)臨床研究副總裁Corina Dutcus博士表示：“直到最近，歐洲晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌女性面臨著預(yù)后困難，且?guī)缀鯖]有治療選擇的局面。在這種情況下，樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥的獲批反映了我們聯(lián)合MSD在研發(fā)難治性癌癥患者解決方案方面取得的進(jìn)展。對此，我們非常感謝患者、患者家屬和醫(yī)務(wù)人員，他們使這一里程碑成為可能。”

在309研究中，這些患者對樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥*的最常見不良反應(yīng)（≥20%）為高血壓（63%）、腹瀉（57%）、甲狀腺功能減退（56%）、惡心（51%）、食欲減退（47%）、嘔吐（39%）、疲乏（38%）、體重下降（35%）、關(guān)節(jié)痛（33%）、蛋白尿（29%）、便秘（27%）、頭痛（27%）、尿路感染（27%）、發(fā)音困難（25%）、腹痛（23%）、乏力（23%）、掌跖紅腫綜合征（23%）、口腔炎（23%）、貧血（22%）和低鎂血癥（20%）。

該批準(zhǔn)允許樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥在所有27個(gè)歐盟成員國以及冰島、列支敦斯登、挪威和北愛爾蘭上市。目前歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)將樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥用于兩種不同類型的癌癥：在任何情況下既往含鉑類化療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不適合根治性手術(shù)或放療的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的成人患者，以及晚期腎細(xì)胞癌成人患者的一線治療。

*根據(jù)產(chǎn)品特性摘要（SmPC）中所列信息

 

關(guān)于309研究/KEYNOTE-775試驗(yàn)

該批準(zhǔn)基于309研究/KEYNOTE-775（ClinicalTrials.gov，NCT03517449）的數(shù)據(jù)，該研究是一項(xiàng)在任何情況（包括新加用和加用治療情況）下，在827例接受過一種含鉑類化療方案的晚期子宮內(nèi)膜癌患者中進(jìn)行的多中心、開放性、隨機(jī)、陽性對照III期研究。如果在新加用治療或加用治療中使用了一種含鉑類化療，則受試者可接受最多兩種含鉑類化療。該研究排除了子宮內(nèi)膜肉瘤、癌肉瘤、既存≥3級瘺管、血壓（BP）不受控（>150/90 mmHg）、過去12個(gè)月內(nèi)發(fā)生顯著心血管損傷或事件的患者或患有活動(dòng)性自身免疫性疾病或需要免疫抑制的疾病的患者。盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）根據(jù)RECIST v1.1評估的主要有效性結(jié)局指標(biāo)為OS和PFS。BICR評估的次要有效性結(jié)局指標(biāo)為ORR。

患者以1:1的比例隨機(jī)接受樂衛(wèi)瑪（20 mg，口服，每日一次）和可瑞達(dá)（200 mg，靜脈給藥，每三周一次）聯(lián)合用藥或研究者選擇的治療，包括多柔比星（60 mg/m²，每三周一次）或紫杉醇（80 mg/m²，每周一次，給藥3周/停藥1周）。樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥持續(xù)至實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1）定義的疾病進(jìn)展（經(jīng)BICR確認(rèn)）、不可接受的毒性或可瑞達(dá)用藥持續(xù)最長24個(gè)月。如果治療研究者認(rèn)為患者可獲得臨床獲益且治療可耐受，則允許在RECIST定義的疾病進(jìn)展后進(jìn)行樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥。在411例接受樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥的患者中，共有121例（29%）在RECIST定義的疾病進(jìn)展后繼續(xù)接受了研究治療。進(jìn)展后治療的中位持續(xù)時(shí)間為2.8個(gè)月。每8周進(jìn)行一次腫瘤狀態(tài)評估。

 

關(guān)于子宮內(nèi)膜癌^1,2,3,4,5

子宮內(nèi)膜癌發(fā)生于子宮內(nèi)層（即子宮內(nèi)膜），是最常見的子宮癌癥類型。據(jù)估計(jì)，2020年全球新發(fā)病例超過41.7萬例，超過9.7萬例死于子宮體癌（上述估計(jì)值包括子宮內(nèi)膜癌和子宮肉瘤；其中超過90%的子宮體癌發(fā)生在子宮內(nèi)膜，因此子宮內(nèi)膜癌病例和死亡病例的實(shí)際數(shù)量略低于該估計(jì)值）。在日本，2020年新發(fā)子宮體癌病例超過1.7萬例，該疾病死亡人數(shù)超過3,000例。據(jù)估計(jì)，2020年歐洲新發(fā)子宮體癌病例超過13萬例，死亡人數(shù)超過2.9萬例。估計(jì)轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌（IV期）的五年相對生存率約為17%。

 

關(guān)于樂衛(wèi)瑪^?（侖伐替尼）膠囊

樂衛(wèi)瑪是由衛(wèi)材研發(fā)的一種口服多激酶抑制劑，可抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常細(xì)胞功能外，樂衛(wèi)瑪還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥進(jìn)展相關(guān)的其他激酶，包括成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中，與任一藥物單獨(dú)用藥相比，樂衛(wèi)瑪和抗PD-1單克隆抗體聯(lián)合用藥可減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，增加活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，并表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。

目前，樂衛(wèi)瑪已在超過75個(gè)國家（包括日本、中國、歐洲和亞洲的部分國家）獲批用于甲狀腺癌的單藥治療，并在美國獲批用于局部復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)展性、放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的單藥治療。此外，樂衛(wèi)瑪已在日本、歐洲、中國和亞洲等70多個(gè)國家獲批用于不可切除肝細(xì)胞癌的單藥治療，在美國獲批用于不可切除肝細(xì)胞癌的一線治療。樂衛(wèi)瑪還在日本獲批用于不可切除胸腺癌的單藥治療。在60多個(gè)國家（包括歐洲和亞）樂衛(wèi)瑪和依維莫司聯(lián)合用藥獲批用于治療既往接受過抗血管生成治療后的腎細(xì)胞癌，以及在美國該聯(lián)合用藥獲批用于治療既往接受過一次抗血管生成治療后的晚期腎細(xì)胞癌成年患者。在歐洲，樂衛(wèi)瑪以商品名Kisplyx^?上市，用于治療腎細(xì)胞癌。在美國和歐洲，樂衛(wèi)瑪已獲批和可瑞達(dá)（通用名：帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥用于晚期腎細(xì)胞癌（RCC）成人患者的一線治療。在美國樂衛(wèi)瑪已獲批和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥用于治療在任何情況下在既往接受全身治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不適合根治性手術(shù)或放療的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）晚期子宮內(nèi)膜癌患者，在加拿大和澳大利亞等10多個(gè)國家，該聯(lián)合用藥已獲批用于治療類似適應(yīng)癥（包括有條件批準(zhǔn)）。在一些地區(qū)，該適應(yīng)癥的進(jìn)一步批準(zhǔn)取決于各項(xiàng)確證性試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。在歐洲，樂衛(wèi)瑪已獲批和可瑞達(dá)（通用名：帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥用于治療既往含鉑類化療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不適合根治性手術(shù)或放療的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌成人患者。

 

關(guān)于可瑞達(dá)^?（帕博利珠單抗）注射液，100 mg

可瑞達(dá)是一種抗程序性死亡受體-1（PD-1）治療藥物，其通過提高人體免疫系統(tǒng)幫助監(jiān)測和抗擊腫瘤細(xì)胞的能力發(fā)揮作用?？扇疬_(dá)是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。

MSD目前正在進(jìn)行行業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的免疫腫瘤學(xué)臨床研究項(xiàng)目。目前有1,600多項(xiàng)在多種癌癥和治療環(huán)境中研究可瑞達(dá)的試驗(yàn)?？扇疬_(dá)臨床項(xiàng)目旨在了解可瑞達(dá)在癌癥中的作用以及可能預(yù)測患者從可瑞達(dá)治療中獲益可能性的因素，包括探索幾種不同的生物標(biāo)志物。

 

關(guān)于衛(wèi)材和MSD的戰(zhàn)略合作

2018年3月，衛(wèi)材和MSD通過一家附屬公司，就樂衛(wèi)瑪?shù)娜蚬餐_發(fā)和共同商業(yè)化達(dá)成了戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)、生產(chǎn)樂衛(wèi)瑪并將其商業(yè)化。樂衛(wèi)瑪既可作為單藥治療，也可與可瑞達(dá)（MSD的抗PD-1治療藥物）聯(lián)合用藥。

除了正在進(jìn)行的評價(jià)樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥在幾種不同腫瘤類型中的臨床研究外，兩家公司還通過LEAP（侖伐替尼和帕博利珠單抗聯(lián)合用藥）臨床項(xiàng)目聯(lián)合啟動(dòng)了新的臨床研究，并正在20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中評價(jià)該聯(lián)合用藥在10多種不同腫瘤類型中的療效。

 

衛(wèi)材專注于癌癥治療

衛(wèi)材專注于抗癌藥物的研發(fā)，致力于腫瘤微環(huán)境（從現(xiàn)有的自主研發(fā)的化合物中獲得了大量的經(jīng)驗(yàn)和知識）以及驅(qū)動(dòng)基因突變及異常剪接的因素（利用RNA剪切平臺）等領(lǐng)域（Ricchi），在這些領(lǐng)域，還有很多患者的需求未得到真正的滿足，衛(wèi)材希望成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。衛(wèi)材希望從這些Ricchi中發(fā)現(xiàn)具有新靶點(diǎn)、新作用機(jī)制并有望治愈癌癥的創(chuàng)新藥。

 

關(guān)于衛(wèi)材

衛(wèi)材是一家領(lǐng)先的全球研發(fā)制藥公司，總部位于日本，在全球約有10,000名員工。衛(wèi)材將企業(yè)使命定義為“將患者及其家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻(xiàn)”，公司將這種使命稱為關(guān)心人類健康（hhc）理念。衛(wèi)材致力于在腫瘤學(xué)和神經(jīng)病學(xué)等醫(yī)療需求高度未得到滿足的治療領(lǐng)域提供創(chuàng)新產(chǎn)品，努力實(shí)現(xiàn)公司的hhc理念。本著hhc的精神，衛(wèi)材會(huì)進(jìn)一步履行這一承諾，運(yùn)用公司擁有的科學(xué)專業(yè)知識、臨床能力和對患者的了解，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)創(chuàng)新解決方案，幫助解決社會(huì)最棘手的未得到滿足的需求，包括被忽視的熱帶病和可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)。

欲了解更多關(guān)于衛(wèi)材的信息，請?jiān)L問www.eisai.com（全球總部：衛(wèi)材株式會(huì)社）、us.eisai.com（美國總部：Eisai, Inc.）或www.eisai.eu（歐洲、中東、非洲、俄羅斯、澳大利亞和新西蘭總部：Eisai Europe Ltd.），并通過Twitter（美國和全球）和LinkedIn（美國和EMEA）與我司聯(lián)系。

 

MSD專注于癌癥治療

MSD的目標(biāo)是將突破性科學(xué)轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新型腫瘤藥物，以幫助全球癌癥患者。在MSD，為癌癥患者帶來新希望的潛力推動(dòng)了公司的目標(biāo)，支持癌癥藥物的可及性是公司的承諾。作為關(guān)注癌癥治療的一部分，MSD致力于探索免疫腫瘤學(xué)的潛力，這是該行業(yè)中最大的開發(fā)項(xiàng)目之一，涵蓋30多種腫瘤類型。公司還將繼續(xù)通過戰(zhàn)略性收購來加強(qiáng)公司的產(chǎn)品組合，并優(yōu)先開發(fā)具有潛力的幾種有望改善晚期癌癥治療的腫瘤候選藥物。有關(guān)公司腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)的更多信息，請?jiān)L問www.merck.com/clinicaltrials。

 

關(guān)于MSD

在130多年的時(shí)間里，MSD一直致力于為生命的延續(xù)而發(fā)明藥物，為世界上許多最具挑戰(zhàn)性的疾病提供藥物和疫苗，以實(shí)現(xiàn)公司拯救生命和改善生活的使命。公司通過影響深遠(yuǎn)的政策、項(xiàng)目和伙伴關(guān)系增加患者和人群獲得醫(yī)療保健的機(jī)會(huì)，以此表明公司對患者和人群健康的承諾。如今，MSD在預(yù)防和治療威脅人類和動(dòng)物的疾?。òò┌Y、HIV和埃博拉病毒等感染性疾病以及新出現(xiàn)的動(dòng)物疾?。┑难芯款I(lǐng)域，一直保持走在前沿，致力于成為全球領(lǐng)先的研發(fā)密集型生物制藥公司。欲了解更多信息，請?jiān)L問www.merck.com，并通過Twitter、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn與我司聯(lián)系。

 

MSD的前瞻性聲明

MSD的新聞稿中包含“前瞻性聲明”，這些聲明是根據(jù)1995年美國私人證券訴訟改革法案中的安全港規(guī)定作出的。這些前瞻性聲明基于公司管理層目前的信念和期望，并受制于可能出現(xiàn)的重大風(fēng)險(xiǎn)和不確定因素。對于管線產(chǎn)品，無法保證產(chǎn)品將獲得必要的監(jiān)管批準(zhǔn)或證明其會(huì)取得商業(yè)化成功。如果基礎(chǔ)假設(shè)被證明不準(zhǔn)確或存在風(fēng)險(xiǎn)或不確定性，則實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性聲明所列結(jié)果存在重大差異。

風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括但不限于一般行業(yè)狀況和競爭；一般經(jīng)濟(jì)因素，包括利率和貨幣匯率波動(dòng)；全球爆發(fā)的新型冠狀病毒疾?。–OVID-19）的影響；美國和國際制藥行業(yè)監(jiān)管和醫(yī)療保健立法的影響；控制醫(yī)療保健成本的全球趨勢；技術(shù)進(jìn)步，競爭者獲得的新產(chǎn)品和專利；新產(chǎn)品開發(fā)固有的挑戰(zhàn)，包括獲得監(jiān)管批準(zhǔn)；公司準(zhǔn)確預(yù)測未來市場情況的能力；生產(chǎn)困難或延誤；國際經(jīng)濟(jì)的金融不穩(wěn)定性和主權(quán)風(fēng)險(xiǎn)；對公司專利和創(chuàng)新產(chǎn)品其他保護(hù)的有效性的依賴性；以及訴訟風(fēng)險(xiǎn)，包括專利訴訟和/或監(jiān)管行動(dòng)。

公司無義務(wù)公開更新任何前瞻性聲明，無論該等更新是基于新信息、未來事項(xiàng)，或者任何其他原因?？赡軐?dǎo)致結(jié)果與前瞻性聲明中所述結(jié)果有實(shí)質(zhì)性差異的其他因素見公司向證券交易委員會(huì)（SEC）提交的公司2020年年度報(bào)告10-K表格和其他申報(bào)文件，可訪問SEC網(wǎng)站（www.sec.gov）查閱這些資料。

 

¹ 美國癌癥協(xié)會(huì)，《原因、風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)防》，子宮內(nèi)膜癌。
https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8610.00.pdf.

² 世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)，《子宮體癌簡報(bào)》，Cancer Today，2020年。
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/24-Corpus-uteri-fact-sheet.pdf.

³ 世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)，《日本簡報(bào)》，Cancer Today，2020年。
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/392-japan-fact-sheets.pdf.

⁴ 美國癌癥協(xié)會(huì)，《相關(guān)和關(guān)鍵統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》，子宮內(nèi)膜癌。
https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8609.00.pdf.

⁵ 美國癌癥協(xié)會(huì)，《檢測、診斷、分期》，子宮內(nèi)膜癌。
https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8610.00.pdf.